在小鼠模型中，离子载体能在几天内逆转老年痴呆症

科学家们报告说，经过一种新药的治疗，阿尔茨海默病转基因小鼠有了显著的改善。这项研究发表在7月10日的《细胞》杂志上神经元该研究首次证明，在阿尔茨海默病(AD)小鼠模型中，离子载体(一种通过细胞膜运输金属离子的化合物)可引起神经病理和认知功能的快速显著改善。

最近的研究表明，AD的发病机制中存在脑内金属离子(尤其是铜和锌)的失调，以及β淀粉样蛋白(A?)的破坏性积累，这是这种毁灭性疾病的特征。离子载体clioquinol (CQ)，一种8-羟基喹啉，已被证明可以增加细胞内铜和锌水平，并降低A?在培养细胞和转基因(Tg) AD小鼠的大脑中的水平。然而，在小鼠和人类的进一步研究表明，CQ的大脑进入是相当有限的。

来自澳大利亚维多利亚心理健康研究所的Ashley I. Bush博士和Paul a . Adlard博士及其同事研究了PBT2的治疗潜力，PBT2是第二代8-羟基喹啉，旨在更容易合成，更高的溶解度和增加血脑屏障通透性。在两个建立良好的AD Tg小鼠模型中研究中检测的Tg小鼠过表达A?并拥有导致人类AD的突变。其中一种Tg模型也表达了同样导致AD的人类早老蛋白缺失突变。

“两种类型的Tg小鼠都表现出渐进式空间学习缺陷，并伴随着A?水平和斑块形成。在两个单独的模型中证明PBT2治疗的好处，既是一个严格的测试，增加了PBT2更有可能在临床试验中显示好处的信心，也使我们能够确定特定形式的a ?随着认知能力的提高，两个菌株的语域变化。这一点非常重要，因为AD患者的认知能力丧失不仅仅是a ?布什博士解释道。

与CQ相比，PBT2是一种优越的离子载体，研究人员继续对a ?PBT2口服治疗后的认知水平和认知结果。“我们发现，口服PBT2可显著改善两种AD Tg模型的学习和记忆，并显著抑制AD样神经病理。这些结果是迅速的，可溶性间质A?在几小时内就会发生，并且在首次使用该化合物的几天内就会看到显著的认知好处，”布什博士说。

这些结果鼓励进一步测试针对突触金属的化合物作为治疗AD的可能方法。此外，最近对服用口服PBT2的AD患者的临床试验显示，PBT2是一种可行的治疗AD的方法。

来源:细胞出版社

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