其中一个关键的电路在调节基因涉及生产血液干细胞被破译
来自IMIM(德尔马医院医学研究所)干细胞和癌症小组的研究人员已经破译了一种基因调控回路,这将使产生造血血细胞即血液组织干细胞成为可能。ob欧宝直播nba这一发现对于未来在实验室中生成这些细胞至关重要,这是一种治疗方法,可以造福需要移植的白血病或其他疾病患者,在许多情况下,这些患者没有相容的供体。
在干细胞生成的过程中,许多分子信号通过调节电路进行干预,在特定时刻诱导并在特定时间内保持活跃,直到它们关闭,从而使这些细胞能够分化。IMIM干细胞和癌症研究小组的协调员安娜·比格斯解释说:“我们发现Notch蛋白参与了大多数组织的发育,它负责激活生成造血干细胞所必需的GATA2基因;同时,它诱导其自身抑制因子hes1的繁殖”。Bigas领导的团队还表明,这种调节回路允许有限的GATA2的产生,而GATA2对于造血干细胞的产生是必不可少的。
该研究历时4年,由来自日本、荷兰和美国的团队合作进行了大量的实验。一方面,研究人员发现了a的造血干细胞中GATA2基因的调控机制老鼠胚胎另一方面,他们确定了DNA序列这个基因调节;即Notch蛋白与阻遏物hes1结合的基因GATA2的序列。在生成几突变在这些序列中,研究人员发现,如果Notch蛋白没有与GATA 2结合,该基因就没有被激活,而如果它是抑制因子hes1没有与它结合,那么就会产生过量的蛋白质叫2。研究人员还证明胚胎由于GATA 2的过量产生,hes1可能无法产生功能性的造血干细胞。
研究人员在进行这项研究时遇到的一个困难是,从方法论的角度来看,IMIM的实验室不可能实施一些所需的技术,为此,我们与日本仙台东北大学医学院山本正之教授领导的研究小组建立了合作关系。论文的第一个签名者Jordi Grau博士前往仙台旅行了四个月,但是由于2011年的地震,他不可能完成这项任务。多亏了与鹿特丹Erasmus大学Elaine Dzierzak教授领导的团队的合作,这个项目才得以继续。
世界上许多实验室都在研究专门从实验室组织中生成干细胞的过程,但这尚未实现。这表明我们需要进一步研究胚胎产生这些细胞的机制,以及哪些调控基因参与了这一过程。“我们发现了一个基本的电路,但还有很多有待发现。我们的最终目标是用来自小鼠胚胎干细胞的细胞来验证我们的结果,然后能够利用这一知识来制造人类造血干细胞在实验室治疗的目的。这些细胞可以用于需要血液移植而没有合适供体的患者。”Bigas博士总结道。
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