星形胶质细胞被确定为新的抑郁症治疗靶点
塔夫茨大学的神经科学研究人员发现,我们的星形脑细胞,即星形胶质细胞,可能是抑郁症患者在严重睡眠不足后情绪迅速改善的原因。这项体内研究,发表在最新一期的转化精神病学他发现了星形胶质细胞如何调节与睡眠有关的神经递质。研究人员报告说,这些发现可能有助于开发有效和快速作用的药物来治疗抑郁症,特别是在精神急症中。
药物被广泛用于治疗抑郁症,但通常需要数周才能有效。然而,睡眠剥夺已被证明对大约60%的重度抑郁症患者立即有效。虽然它被广泛认为是有帮助的,但并不总是理想的,因为它可能会让患者感到不舒服,而且效果不是持久的。
在20世纪70年代,研究证实了急性睡眠剥夺的有效性治疗抑郁症,特别是剥夺快速眼动睡眠,但潜在的大脑机制尚不清楚。
我们对大脑的大部分了解都来自于对神经元的研究,但另一种基本上被忽视的细胞——胶质细胞——是它们的伙伴。尽管在历史上被认为是神经元的支持细胞,塔夫茨大学医学院的菲尔·海顿小组已经在动物模型中表明,一种称为星形胶质细胞的胶质细胞会影响行为。
海顿的研究小组此前已经证实,星形胶质细胞通过释放调节神经元的神经递质来调节睡眠剥夺的反应。神经元活动的调节影响睡眠-觉醒周期。具体来说,星形胶质细胞作用于腺苷酸受体在神经元。腺苷是一种已知有催眠作用的化学物质。
在我们醒着的时候,腺苷积累并增加了睡觉的冲动,这被称为睡眠压力。咖啡因等化学物质属于腺苷受体拮抗剂并促进清醒。相反,腺苷受体激动剂会引起嗜睡。
“在这项研究中,我们在一晚上给老鼠注射了三剂量的腺苷受体激动剂,造成了相当于睡眠剥夺的效果。小鼠正常睡眠,但睡眠并没有充分降低腺苷水平,模仿睡眠剥夺的影响。仅在12小时后,我们观察到小鼠的抑郁样症状有所减轻,大脑中的腺苷水平有所增加,这些结果持续了48小时,”第一作者达斯汀·海恩斯博士说,他是塔夫茨大学医学院神经科学系的博士后研究员。
“通过操纵星形胶质细胞,我们能够模仿睡眠不足缓解类似抑郁的症状,导致行为迅速而持续的改善,”海恩斯继续说道。
“进一步了解星形细胞信号和腺苷的作用对抗抑郁药物的研究和开发很重要。萨克勒生物医学研究生院院长、塔夫茨大学医学院研究副院长娜奥米·罗森伯格博士说:“潜在地,针对这种机制的新药可能会迅速缓解精神急症,并长期缓解慢性抑郁症状。”“研究小组的下一步是进一步了解这个系统中的其他受体,看看它们是否也会受到影响。”
更多信息:Hines DJ, Schmitt LI, Hines RM, Moss SJ, Haydon PG.转化精神病学。“睡眠剥夺的抗抑郁作用需要星形胶质细胞依赖的腺苷介导的信号传导。”(2013) 3, e212;doi: 10.1038 / tp.2012.136.2013年1月15日在线发布。