蛋白质控制葡萄糖代谢也是肿瘤抑制剂

一种已知的调节细胞如何处理葡萄糖的蛋白质也似乎是一种肿瘤抑制剂，这增加了针对细胞代谢的治疗可能有助于抑制肿瘤生长的潜力。在他们12月7日的报道中细胞一项多机构研究小组描述了发现缺乏酶SIRT6的细胞，其控制细胞如何处理葡萄糖，迅速成为癌症。他们还发现证据表明，不受控制的糖酵解，正常葡萄糖代谢的阶段可以在不存在SIRT6的情况下驱动肿瘤形成，并且抑制糖酵解可以停止肿瘤形成。

“我们的研究提供了坚实的证据，即SIRT6可以用作一个肿瘤抑制基因通过调节癌细胞中的糖酵解代谢，“马萨诸塞州普通医院（MGH）普通医院（MGH）博士博士的Raul Mostoslavsky，报告的高级作者。”批判性地，我们的研究结果表明，在低SIRT6水平驱动的肿瘤中，可能抑制糖酵解的药物 - 目前生物技术公司中的热门研究课题 - 可能具有治疗福利。“

假设细胞处理葡萄糖的方式的开关可以启动肿瘤形成是德国研究人员奥托·瓦伯格在20世纪20年代首次提出的，他后来因在细胞呼吸方面的发现而获得了诺贝尔奖。他注意到葡萄糖代谢通常是一种两步的过程，涉及细胞细胞质中的糖酵解，然后是细胞呼吸在线粒体中，癌细胞的糖酵解率高达200倍。Warburg关于葡萄糖处理的这种转变是癌症的主要原因的主张没有得到支持，因为随后的研究支持致癌基因突变的作用，它可以刺激肿瘤如果过度表达，并且肿瘤抑制器的增长细胞增殖掌握之中。但最近的研究表明改变了细胞新陈代谢可能是激活的过程的一部分oncogenes.或灭活的肿瘤抑制剂刺激癌症形成。

2010年由Mostoslavsky领导的一项研究发现SIRT6的缺失——sirtuins蛋白家族中的一种，它可以调节许多重要的生物途径——似乎可以“打开开关”，从正常的葡萄糖处理到糖酵解的过剩速度癌细胞。本研究旨在研究SIRT6对葡萄糖代谢的控制是否也能抑制肿瘤的形成。该研究团队首次发现，从缺乏SIRT6的胚胎小鼠中培养的皮肤细胞在注射到成年小鼠后迅速增殖并形成肿瘤。他们还证实了糖酵解在缺乏SIRT6的细胞和肿瘤细胞中，发现SIRT6缺乏形成肿瘤似乎不涉及致癌基因的激活。

对来自患者的肿瘤样本的分析发现SIRT6在许多肿瘤中表达降低，特别是在结肠直肠和胰腺肿瘤中。即使是在肿瘤更具侵袭性的患者中，SIRT6的高表达水平也可能延缓或阻止了复发。研究人员发现，在一个程序化的产生大量结肠息肉的小鼠模型中，肠内SIRT6表达的缺失使息肉的形成增加了三倍，其中很多变成了侵袭性肿瘤。即使在没有SIRT6的情况下，用糖酵解抑制剂治疗动物也能显著减少肿瘤的形成。

“我们的结果表明，至少在某些癌症中，抑制糖酵解代谢可以提供强烈的替代方法来停止癌症生长，可能与目前的抗肿瘤疗法协同作用，”哈佛医学院医学助理教授大部分。“癌症新陈代谢最近才被出现为肿瘤发生的标志，而该领域正在迅速扩张。随着目前的研究步伐和一些基本发现正在进行翻译研究的速度，可能是靶向癌症新陈代谢的药物可能是在不久的将来可用患者。“

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