两种基因畸变的患者对患有众所周知的癌症途径的药物致以更好的反应

根据研究所提出的研究，癌症患者未能响应几种基因 - PIK3CA和PTEN，未能应对几种标准治疗的癌症患者患者患者，这对抗癌药物抑制了这些基因的行动途径的抗癌药物显着更好。第24届EORTC-NCI-AACR讨论于今天都柏林的分子靶标和癌症治疗学讨论者。

Filip Janku博士(医学博士、博士)，研究助理教授癌症治疗剂在MD安德森癌症中心（美国休斯顿），告诉会议突变在PIK3CA和PTEN中的畸变（功能或突变丧失）存在于广泛的肿瘤中，并被认为参与癌症的发展。这些基因通过称为PI3K / AKT / MTOR途径的途径起作用，因此抑制途径可以改善患者对治疗的反应。

研究人员测试了1656例患有各种癌症的患者，发现146（9％）具有PIK3CA突变，150例（13％）具有PTEN像差，14（1％）两者。

他们治疗了134名患有PIK3CA突变，PTEN畸变或在早期临床试验中的患者，包括阻断PI3K / AKT / MTOR途径的药物。患者平均失败了三个，以前的治疗。在这些患者中，还在另一种癌症中进行了107名，已知的癌症基因KRAS。

Janku博士说:“我们发现，经过大量预处理的PIK3CA突变、PTEN异常或两者都存在的患者，在合并PI3K/AKT/mTOR抑制剂的方案中，相比使用相同方案治疗的未出现已知PIK3CA/PTEN异常的患者，有显著更高的应答率。此外，我们注意到KRAS密码子12或13同时发生突变的患者(这可能是一种机制耐药性)对PI3K/AKT/mTOR抑制剂的方案没有反应。

“此外，随着用包括PI3K / AKT / MTOR抑制剂的药物组合处理的PIK3CA突变和/或PTEN畸变的患者的患者具有比用PI3K / AKT治疗的患者的患者进行PIK3CA突变和/或PTEN畸变的治疗。单独/ mTOR抑制剂。“

在接受PI3K/AKT/mTOR抑制剂治疗的患者中，134人中有23人(17%)对治疗有部分反应(肿瘤缩小至少30%)，134人中有9人(7%)病情稳定6个月或更长时间。而在458例没有PIK3CA突变或PTEN异常的患者中，只有26例(6%)在采用相同治疗时出现部分应答。在26名密码子12或13中也有KRAS突变的患者中，只有1人(4%)有部分应答，相比之下，81名没有KRAS突变的患者中有18人(22%)有部分应答。在使用单一药物(PI3K/AKT/mTOR抑制剂)治疗的患者中，40例中只有1例(2.5%)对治疗有部分反应，而使用包括PI3K/AKT/mTOR抑制剂在内的联合药物治疗的患者中，94例中有22例(23%)对治疗有部分反应。

Janku博士说:“这些结果表明,预处理的患者严重PIK3CA基因突变或畸变,PTEN或者两者都更可能有肿瘤,回应和收缩时的联合药物治疗,包括PI3K / AKT / mTOR,相比之下,患者以同样的方式,但其PIK3CA和PTEN.状态未知。因此，筛选这些突变和畸变以及KRAS突变，可以使PI3K / AKT / MTOR抑制剂对患者更有效的治疗。“

他说，还需要进一步的调查，因为这项研究有几个局限性，包括患者患有多种癌症，接受了多种治疗，接受了不同剂量的治疗，而且这项研究不是随机的。“我们的发现值得进一步的前瞻性研究，特别是由于许多PI3K/AKT/mTOR抑制剂正在进入临床领域。”

目前正在开发的PI3K/AKT/mTOR抑制剂有很多;然而，尚未有一种抑制PI3K或AKT的药物被批准用于临床。mTOR的例子抑制剂已经被批准用于治疗癌症的药物包括替西莫司和依维莫司。

来自Eltc-NCI-AACR研讨会的科斯特曼·斯蒂夫弗教授来自Erasmus大学医学中心（荷兰）评论：“这项研究很有趣，因为它提供了如何选择的重要提示癌症患者谁可能受益PI3K/ akt / mtor含抑制剂的方案。如果确认，这可能是与这些化合物更加个性化的治疗方法的方式。“

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