两个组件的红肉加上DNA修复的变更增加膀胱癌的风险
两个组件的红色meat-dietary蛋白质和膳食铁可能结合,形成强有力的致癌物质,N-nitroso化合物,这些都会增加患膀胱癌的风险。此外,个人能力与降低扭转的影响N-nitroso化合物由于其RAD52基因的遗传变异可能风险特别高。
切尔西Catsburg,博士生在南加州大学凯克医学院的,这些数据在洛杉矶11年度AACR前沿国际会议癌症预防研究,2012年10月16 - 19日在这里举行。
膳食蛋白质是由氨基酸可以自然代谢成生物胺,根据Catsburg。研究表明,肉类会增加胺浓度的处理和存储。当这些胺亚硝酸盐的存在,他们生成亚硝胺致癌的属性。此外,血红素铁,红肉,被证明能增加从胺亚硝胺的形成。
“亚硝胺的形成主要发生在胃和肠道,所以在与这些风险已经被广泛的研究胃癌有些关于结直肠癌,”Catsburg说。“然而,也有证据表明,这些反应发生在膀胱,尤其是在感染的存在。”
Catsburg和他的同事曾发现肉组与高血红素和高胺的浓度,如香肠和肝脏,膀胱癌的风险增加。在这项研究中,他们检测了是否遗传变异在DNA修复酶,可用于正确的造成的损害这些内生形成致癌物质时,这些联系修改。
研究人员测试了627单核苷酸多态性在27个N-nitroso化合物代谢基因或DNA修复。他们收集的数据从355年膀胱癌病例和409例对照在洛杉矶膀胱癌症研究。
“我们发现基因多态性在RAD52修改这些暴露的影响,“Catsburg说。“这多态性怀疑减少RAD52蛋白质的DNA修复活动,和这些肉的协会组织和膀胱癌风险明显高于个人与一个或多个副本的多态性。”
这些结果进一步支持由世界癌症研究基金会建议限制红肉的摄入量,避免加工肉类减少胃癌和肠癌的风险,根据研究人员。
“这项研究表明,这些风险也会影响二次器官如膀胱、“Catsburg说。“个人患膀胱癌的风险可能希望避免摄入红肉和加工肉类,特别是如果他们有基因多态性降低DNA修复活动,使他们更容易受到致癌物的影响。”
进一步的复制本研究支持一个血红素和肉类的摄入量和的风险之间的联系膀胱癌是必要的,她补充道。
更多信息:A97膳食亚硝胺、DNA修复和代谢基因的遗传变异,膀胱癌风险在洛杉矶膀胱癌的研究。切尔西e . Catsburg1罗马Corral1,胡安-帕布鲁Lewinger1,阿米特·d·Joshi1曼Gago-Dominguez2, Jian-Min Yuan3,维多利亚k . Cortessis1马尔科姆·c·Pike1马里亚纳Stern1。1南加州大学洛杉矶分校CA, 2大学医院圣地亚哥德孔波斯特拉,西班牙,圣地亚哥,3匹兹堡大学癌症研究所,宾夕法尼亚州匹兹堡。
文摘
背景:N-nitroso化合物(石油公司)可以引起直接DNA损伤和已知范围广泛的肿瘤,包括膀胱肿瘤动物模型。人类体内暴露于国有石油公司通过饮食,特别是加工肉类,以及吸烟。然而,国有石油公司,如致癌物质N-nitrosodimethylamine (NDMA),也可以从他们的饮食形成内生前兆:硝酸盐、亚硝酸盐和胺。红肉中的血红素是一种潜在的刺激内源性的形成。我们之前发现从洛杉矶膀胱癌研究表明,摄入的肉类与并发胺和血红素含量高,如香肠和肝脏,与膀胱癌的风险增加有关。
一旦形成了国有石油公司,他们需要新陈代谢,激活细胞色素P450酶为亲电中间体施加一种致癌效应。这些中间体与DNA反应形成庞大的加合物,如果没有修复,最终会导致DNA不稳定和DNA损伤。这些活性中间体也可以接受由谷胱甘肽代谢S-transferases(消费税),导致其解毒。多个DNA修复途径可以正确NOC-induced损伤。
方法:我们研究了膳食来源的国有石油公司的角色和NOC体细胞与变异在NOC新陈代谢和DNA修复基因在膀胱癌的风险使用355例膀胱癌病例和409例对照从洛杉矶膀胱癌的研究中,以人群为基础的病例对照研究。我们测试每627个snp在27个NOC代谢基因和DNA修复效果修改暴露于不同食物来源的国有石油公司和NOC体细胞。多个测试占全球Bonferroni调整,使用所有snp的总和,也在基因和通路水平。
结果:基本切除修复基因的多态性hOGG1 (Ser326Cys;rs1052133)所示修改胺和血红素含量高的肉类的摄入量的影响全球纠正假定值为0.014(原油假定值= 3.7 x的纯)。我们发现之前确定积极联系摄入量胺和血红素含量高肉的摄入量和膀胱风险仅限于个人携带的一个或多个副本hOGG1密码子326半胱氨酸等位基因,据报道减少OGG1蛋白质的活动。
结论:本研究建立的结果我们之前发现的肉类消费胺和血红素含量高、香肠和肝脏等潜在的膀胱癌的风险因素。我们目前发现修改本协会的DNA修复变异支持角色内生饮食膀胱致癌的亚硝胺。
