分子显示抗毒性骨髓瘤的有效性

在Dana-Farber癌症研究所发现的研究人员发现，靶向细胞用于分解不需要的蛋白质的细胞机制的分子可以杀死抗前线药物Velcade的多种骨髓瘤癌细胞。

在由期刊在线发布的一项研究中癌细胞，调查人员报告小分子P5091触发凋亡 -编程细胞死亡-in耐药性骨髓瘤细胞在实验室和动物中生长。当研究人员将P5091与其他疗法合并时，抗骨髓瘤效应更强大。

“Velcade是被称为美国批准的蛋白酶体抑制剂的一类药物中的第一个药物之一。食品和药物管理局对于多种骨髓瘤治疗，“Dharminder Chauhan，博士学位说，ZE Tian，博士学位，达巴斯博士，博士学位，虽然Velcade在许多骨髓瘤患者中成功，但它通常会失去其有效性，随着时间的推移促使我们寻求其他药物目标。“

该蛋白酶作为细胞的“垃圾处理”，咀嚼和处理不需要的蛋白质。抑制蛋白酶体会导致废蛋白的积累，使癌细胞死亡起来。

蛋白酶体也是称为泛素蛋白酶体系或UPS的较大机制的一部分。该系统以两个方式起作用：它可以将被称为泛素的小蛋白质附着到细胞蛋白，从而通过蛋白酶体票据进行处理以进行处理。或者它可以去除泛素，从而使蛋白质从处理中施加。

“UPS的功能障碍与许多人类疾病的发展有关，包括癌症，并且是治疗的有效目标，”Chauhan讲述。

各种酶可以帮助粘合或从蛋白质中除去泛素。在目前的研究中，调查人员专注于去除剂 - 一个称为USP7的“Deubiquitylator”。研究表明，USP7作用于许多癌症相关的蛋白质：通过破坏抑制的蛋白质癌细胞生长，它允许肿瘤生长未扩大。骨髓瘤细胞中高水平患者患者往往具有较差的存活率。

在癌细胞研究中，研究人员测试了P5091是否是由Progenra，Inc。合成的USP7的小分子抑制剂可能导致骨髓瘤细胞死亡，这是对抗性产生的骨髓瘤细胞velcade.和其他目前的疗法。

“阻断USP7降低了癌症促进的水平蛋白质称为HDM2，其具有抑制肿瘤细胞生长的基因的Bolstering P53和P21的影响，“Chauhan状态”。结果是肿瘤细胞停止生长并开始死亡。“

“在实验室细胞培养物中，P5091导致骨髓瘤细胞死亡，”研究的高级作者，肯尼斯安德森，杰尔多诺·米洛姆瘤中心主任和达纳 - 法贝尔骨髓瘤治疗学主任。“在骨髓瘤的动物模型中，这种分子肿瘤生长，延长存活率损害，并没有危害正常组织。”当研究人员将P5091与药物Lenalidomide，Saha或地塞米松组合时，骨髓瘤杀伤作用甚至更明显。

虽然P5091本身未被制定为一种药物，但该研究表明“您可以瞄准分子泛素蛋白酶体系而不靶向蛋白酶体并仍然达到癌细胞杀伤作用，没有显着的毒性，“Chauhan讲话”。“我们的结果为患者单独或与其他药物组合或与其他药物组合进行了测试的基础。多发性骨髓瘤。“

基于研究结果，Progenra计划在未来的临床试验中帮助铅研究USP7抑制剂。

---

---