一种新的心力衰竭触发剂的发现可能会改变心血管药物的制造方式

在寻求治疗心血管疾病的过程中，研究人员和制药公司一直对开发激活一种名为APJ的心脏蛋白质的新药很感兴趣。但是桑福德-伯纳姆医学研究所(Sanford-Burnham)和斯坦福ob欧宝直播nba大学医学院的研究人员现在发现了之前不为人知的apj的第二个功能——当心脏处于危险中时，它能感知机械变化，并使身体走向心力衰竭。这意味着在某些情况下，激活APJ实际上是有害的——这可能会让一些心脏病药物制造商大开眼界。这项研究将于7月18日发表在《科学》杂志上自然。

“仅仅找到激活APJ的分子是不够的。什么是重要的心脏衰竭研究负责人Pilar Ruiz-Lozano博士说:“问题不在于这个受体是‘开启’还是‘关闭’，而是它被激活的方式。”Ruiz-Lozano曾是桑福德-伯纳姆的助理教授，现在是斯坦福大学医学院儿科副教授和桑福德-伯纳姆的兼职教员。ob体育开户网址

拉伸心脏

APJ是一种受体，其在许多器官中坐在细胞表面上，在那里它感测外部环境。当叫做apelin的激素伴随并结合APJ时，它会脱离影响许多细胞功能的分子链反应。许多以前的研究表明，Apelin-APJ活性指示胚胎心脏发育，常规血压维持等有益过程，以及新的血管形成。

据Ruiz-lozano的最新研究说明，APJ也可以激活一秒钟，更有害，涉及不涉及阿贝林的方式。在该途径中，APJ感测并响应心脏的机械变化。

为了更好地了解这些机械变化，让我们看看具有高血压的人。在这种情况下，该人的心必须更努力地泵用与健康人相同的速度相同的血液。为了满足需求的增加，个体心肌细胞开始制备更多蛋白质，使细胞更大。最终，细胞膜伸展和每个电池开始从邻居拉出。这导致肿大的心脏 - 一种称为肥大的病症。在病理学（疾病）条件下，肥大会导致心力衰竭。

APJ和心力衰竭

确定角色的最好方法是蛋白质在特定的蜂窝过程中播放是看它缺失时会发生什么。为此，鲁兹·洛桑的团队，包括Co-First作者Maria Cecilia Scimia，Ph.D.和Cecilia Hurtado，Ph.D.，使用缺乏APJ的老鼠。在日常条件下，APJ缺陷小鼠出现完全正常。然而，与他们的正常同行不同，缺乏APJ的小鼠在他们的心脏增大时缺乏危险。结果，没有APJ的小鼠实际上更健康 - 没有屈服于心力衰竭。

“换句话说，没有APJ，无知就是幸福——心脏感觉不到危险，所以它不会激活导致心脏衰竭的肥大通路，”Ruiz-Lozano说。“这告诉我们，激活APJ可能会使情况变得更糟，这取决于它如何进行心疾病患者。“

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