研究人员开发了一种新型抗体疫苗，可以阻止上瘾的尼古丁化学物质进入大脑

威尔康奈尔医学院的研究人员开发了一种治疗尼古丁成瘾的创新疫苗，并在小鼠身上成功测试。

在杂志中科学转化医学，科学家们描述了一剂他们的小说疫苗保护老鼠，在它们的一生中尼古丁上瘾．这种疫苗的设计目的是利用动物的肝脏作为工厂，不断产生抗体，并将其吞噬尼古丁当它进入血液中从而阻止化学物质进入大脑甚至心脏。

“据我们所知，治疗吸烟引起的慢性尼古丁成瘾的最好方法是让这些吃豆人抗体在血液中巡逻，在尼古丁进入血液之前根据需要清除血液生物效应该研究的首席研究员罗纳德·g·克里斯托博士说遗传医学威尔康奈尔医学院

“我们的疫苗可以让身体自己制造单克隆抗体通过这种方式，形成一种有效的免疫力，”克里斯托博士说。

克里斯托尔博士说，以前测试过的尼古丁疫苗在临床试验中都失败了，因为它们都直接提供尼古丁抗体，这种抗体只能持续几周，而且需要反复、昂贵的注射。此外，这种不切实际的被动疫苗的效果不一致，可能是因为每个人所需的剂量可能不同，特别是如果他们重新开始吸烟，他补充说。

他说:“虽然到目前为止我们只对老鼠进行了测试，但我们非常希望这种疫苗策略最终能够帮助数百万试图戒烟的吸烟者，他们用尽了目前市场上所有的方法，但发现他们的尼古丁成瘾程度足以克服这些现有的方法。”克里斯特尔博士补充说，研究表明，在试图戒烟的吸烟者中，有70%到80%的人会在六个月内再次吸烟。

大约有20%的美国成年人吸烟，虽然燃烧的香烟中含有4000种化学物质，会导致与吸烟有关的健康问题——在美国，每五个人中就有一人死于这些疾病——但让吸烟者上瘾的是烟草中的尼古丁。

一种新型疫苗

一般来说，疫苗有两种。一种是活性疫苗，就像那些用来保护人类免受小儿麻痹症、腮腺炎等疾病的疫苗。这种疫苗将一小部分外来物质(例如一段病毒)呈现给免疫系统，免疫系统“看到”它，并激活针对入侵者的终生免疫反应。由于尼古丁是一种小分子，它不能被免疫系统识别，不能被制成活性疫苗。

第二种疫苗是被动疫苗，它提供现成的抗体来引起免疫反应。例如，在乳腺癌细胞上传递与生长因子蛋白结合的单克隆抗体(相同产生的)会关闭它们的活性。

威尔康奈尔大学的研究小组开发了一种新的第三种基因疫苗，他们最初在老鼠身上进行了测试，以治疗某些眼部疾病和肿瘤类型。该团队的新尼古丁疫苗就是基于这种模型。

研究人员提取了由斯克里普斯研究所(Scripps Research Institute)的共同作者吉姆·d·简达(Jim D. Janda)博士创造的工程尼古丁抗体的基因序列，并将其放入一种腺相关病毒(AAV)中，这是一种被设计成无害的病毒。它们还包括引导疫苗进入肝细胞的信息，也就是肝细胞。抗体的基因序列然后插入到肝细胞的细胞核中，这些细胞开始大量产生稳定的抗体，以及它们制造的所有其他分子。

在小鼠研究中，疫苗持续产生高水平的抗体，研究人员在血液中测量。他们还发现，他们给这些老鼠注射的尼古丁几乎没有到达大脑。研究人员测试了同时用疫苗和尼古丁处理的实验小鼠的活动，发现它没有改变;动物笼子里的红外光束显示，它们和注射疫苗前一样活跃。相比之下，接受尼古丁而未接受疫苗治疗的小鼠基本上“冷静下来”——它们放松了，血压和心脏活动降低了——这表明尼古丁已经到达大脑和心血管系统。

研究人员正准备在大鼠身上测试这种新型尼古丁疫苗，然后在灵长类动物身上测试，这是最终在人类身上测试所需的步骤。

克里斯托博士说，如果成功的话，这种疫苗最好用于吸烟者决心要放弃的人。他说:“他们会知道，如果他们再次开始吸烟，由于尼古丁疫苗，他们不会从中获得任何乐趣，这可以帮助他们戒掉这个习惯。”

他补充说，考虑到疫苗的完全安全性，有可能用它来预防从不吸烟的人对尼古丁上瘾，就像现在用疫苗来预防一些致病感染一样。“就像父母决定给孩子注射HPV疫苗一样，他们可能会决定使用疫苗尼古丁疫苗．但这只是理论上的一种选择，”克里斯托博士说。“当然，我们必须权衡收益与风险，需要数年的研究才能建立这样一个门槛。”

他说:“吸烟影响着全世界大量的人，有很多人想戒烟，但需要有效的帮助。”“这种新型疫苗可能会提供急需的解决方案。”