科学家们展示了记忆B细胞如何“在课堂上”与不同的感染作斗争

Scripps研究所的科学家对B细胞的内部编程进行了重要发现，B细胞是针对感染的抗体的免疫细胞。这一发现为开发疫苗的开发开辟了道路，这些疫苗可以更有效地起作用，并暗示了B细胞造成伤害的疗法 - 例如自身免疫性疾病红斑狼疮，严重的过敏和B细胞淋巴瘤。

该发现表明B细胞产生特殊的蛋白质以保持特定功能的“类”，即使它们处于记忆细胞状态，等待新的感染。B细胞的类别确定其抗体如何元帅的其他免疫力组成部分，因此它们如何去除某种类型的威胁，例如皮肤上的细菌与肠寄生虫。

Scripps Research说：“这是一个真正的突破，从某种意义上说，我们现在对B细胞类别的调节有了更好的了解，以及我们如何针对疫苗和药物设计中的调节过程。”该研究的首席研究员教授发表在自然免疫学2012年5月6日的Advance Online Edition。

专业感染战士

年轻的“幼稚” B细胞以正确的方式暴露于恰好与其主体受体（B细胞受体或BCR）相匹配的侵略微生物时，以感染战斗机的身份开始了自己的职业。然后，有些成为血浆B细胞，并慢慢增加抗体的活跃产生。相反，其他人成为记忆B细胞，可以在等待数年的时间内，启动以非常迅速的反应，并在芽中重新感染。

无论哪种方式，随着B细胞从幼稚的状态移出，辅助T细胞分泌的化学信号通常迫使B细胞进入特定类别。IgG级B细胞在人类中最常见，并且对病毒和细菌具有广泛的有效性。IgA级B细胞主要在喉咙和肠道中的粘膜表面上发现。Ige级细胞及其抗体可预防肠蠕虫和其他寄生虫。一些B单元停留在默认的IGM类中。B单元的类别以其Y形的“茎”类型标记抗体;当抗体与入侵者结合时，该茎或效应子可以动员免疫系统的其他元素，例如炎症化学物质。

长期以来，人们一直认为将B单元转换为特定类是一次性信号事件的结果。“这个想法是产生此开关的信号不会持续在B中记忆单元例如，” Scripps Research Kellogg科学技术学院的研究生Nathaniel Wang在Mcheyzer-Williams实验室工作，他是新研究的第一作者。

测试假设

在研究中，王，麦克利·威廉姆斯及其同事试图确定该假设是否为真。他们知道，例如，当T细胞引起幼稚的B细胞切换到有效的抗病毒药类别的IgG2A类时，他们通过诱导特定蛋白质的B细胞的产生，称为T-bet。为了阐明T-BET的作用，研究人员设计了B细胞缺乏蛋白质的转基因小鼠。

他们发现，如果没有T-BET，即使出现了所有正常刺激，也无法切换到IgG2A类，即使可以正常产生其他IgG类，甚至更高量也可以产生。更令人惊讶的是，在现有的IGG2A记忆B细胞中，T-BET水平的突然敲低导致细胞失去对新感染反应的能力。实际上，大多数T-BET剥夺的记忆B细胞在几天之内就无法检测到。

王说：“事实证明，T-bet是在B细胞中强制执行IgG2A类的中央分子，如果其产生在IgG2A记忆细胞中停止，它们就会功能失调且死亡。”

T-BET在IGG2A存储单元中具有这种最重要的，持续的功能的发现表明，其他蛋白质在其他类别的内存B细胞中起了类似的作用。因此，王转向IgA类的记忆B细胞，并且通过一组类似的实验表明，这些记忆B细胞取决于转录因子RORα。Wang说：“对于IgA记忆细胞，它实际上是T-BET对IgG2A记忆细胞所做的工作。”

对科学和医学的影响

Wang和Mcheyzer-Williams及其同事现在正在寻找使其他记忆B细胞保持健康和班级的蛋白质。但是，这项工作已经阐明了记忆B单元的工作方式。Mcheyzer-Williams说：“到目前为止，我们还没有真正有一个很好的概念框架来开发和维护这些细胞。”

这些发现显然也对医学有影响。通过在将B细胞暴露于微生物蛋白的同时，通过提供特定的类强制蛋白，疫苗可以诱导长期免疫，该免疫力大大加权所需的抗体类别。Mcheyzer-Williams说：“例如，如果您正在为某些类型的病毒设计疫苗，那么您希望拥有很多IGG2A和IGA记忆细胞。”“因此，目标是设计一个化学佐剂疫苗这将B细胞驱动到这些类别中。”

同样，击倒类实践信号（例如T-bet）的疗法可以有效地减少或消除某些类别中的记忆B细胞。“某些自身免疫性，过敏和淋巴瘤条件由B细胞Mcheyzer-Williams说：“能够仅针对该类B细胞的特定类别，例如过敏中的IgE细胞。系统。”

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