研究人员发现线索预防,可能扭转,共济失调疾病毛细管扩张
罗格斯大学科学家认为他们已经找到一种方法来阻止甚至逆转最衰弱的症状少见,进步的童年留给孩子口齿不清的退行性疾病,不能行走,在轮椅前到达青春期。
在今天的在线版自然医学、卡尔Herrup部门的主席细胞生物学和神经科学艺术与科学学院提供了新的信息为什么这种基因疾病的攻击小脑——的一部分大脑控制运动协调、平衡和肌肉,大脑的其他区域。
用老鼠和人类大脑组织罗格斯大学的研究中,Herrup和他的同事们发现,在年轻的成年人的大脑组织在死失调性毛细管扩张症,或t疾病,一种蛋白质被称为HDAC4是在错误的地方。HDAC4调节骨骼和肌肉发育,但也发现的神经细胞的大脑。在t蛋白是有缺陷的,他们发现,发挥了至关重要的作用阻止HDAC4最终核的神经细胞,而不是在细胞质中属于他们的权利。在正确的工作神经细胞,细胞质中的HDAC4有助于防止神经细胞变性;然而,在脑组织的年轻人死于t疾病,蛋白质在细胞核,袭击了组蛋白-小外套和保护DNA的蛋白质。
“我们发现的是一把双刃剑,“Herrup说。“虽然HDAC4蛋白保护神经元的功能在细胞质中,原子核是致命的。”
为了证明这一点,罗格斯大学科学家们分析了小鼠,基因工程与蛋白质中发现缺陷的儿童t,以及野生老鼠。旋转杆的动物测试来衡量他们的运动协调。在正常小鼠能够保持杆为五到六分钟,没有任何问题的突变小鼠在15到20秒掉。
trichostation (TSA),处理后的化合物抑制HDAC4修改蛋白质的能力,他们发现突变小鼠能够呆在旋转杆没有脱落,几乎只要正常小鼠。
虽然行为症状和老鼠的脑细胞损失并不严重的人类,所有的生化细胞应力逆转的迹象和运动技能显著提高小鼠接受TSA。这一结果证明了大脑细胞的功能可以恢复,Herrup说。
“需要提醒您的是,我们有固定的老鼠的大脑更少破坏和更少的问题比一个孩子与一个t疾病,“Herrup说。“但这鼠标数据说,我们可以将现有的细胞死亡,恢复其功能。”
神经变性并不是唯一的威胁生命的影响与此相关的基因疾病。t疾病——发生在大约1 40000年出生,使免疫系统分解和叶子的孩子极容易受到癌症白血病或淋巴瘤等。没有治愈,大多数死于十几岁或20岁出头。根据儿童的项目,许多人死在年轻的时候可能没有被正确诊断,这可能,事实上,使疾病更常见。
Herrup表示,尽管这一发现并不解决所有相关的与疾病相关的医疗条件,节约现有的脑细胞——甚至那些濒临死亡,恢复神经功能改变一生将使一个巨大的改善这些孩子的生活。
“我们永远无法取代细胞丢失,“Herrup说。“但是这些老鼠的研究显示,我们的大脑细胞可以留在这些孩子,让他们更好地工作。这可以改善这些孩子的生活质量,无法想象的。”
此外,Herrup说,这项研究可能提供洞察其他神经退行性疾病。找到“如果这是真的,那么这罕见的疾病上的工作我们已经完成的童年可能有更广泛的应用在帮助治疗其他疾病的神经系统,即使是那些影响老年人,像阿尔茨海默氏症,”他说。
