病毒在临床前模型中杀死胰腺肿瘤

(欧宝娱乐地址医学快报)-在胰腺导管腺癌小鼠模型中，肿瘤内注射病毒可以阻止一些胰腺肿瘤的进一步生长，并根除其他肿瘤。然而，尽管进行了这种治疗，一些肿瘤仍在继续生长，证明对病毒有抵抗力。这项研究发表在3月份的《病毒学杂志》上。

大约95%的胰腺癌是胰腺导管腺癌(PDAs)。PDA被认为是最致命的恶性肿瘤之一，5年生存率仅为8- 20%。

在这项研究中，由北卡罗莱纳大学夏洛特分校的瓦莱里Z. Grdzelishvili领导的研究人员测试了几种病毒胰腺肿瘤，最引人注目的水泡性口炎病毒(VSV)，一种实验室中常用的病毒。先前的研究表明，在一些胰腺癌动物模型中，一些其他病毒，包括腺病毒、疱疹病毒和呼肠孤病毒，可以用来杀死胰腺癌细胞。

VSV有几个特性，使其有吸引力作为一个潜在的溶瘤(癌症杀伤)剂。首先，与其他一些病毒(包括腺病毒)不同，VSV复制不需要癌细胞表达特定的受体来感染该细胞，因此它可以感染几乎任何癌细胞。第二，复制发生在细胞质Grdzelishvili说，这意味着它不会导致健康的宿主细胞癌变。第三，这种病毒的基因组很容易被操纵，这将使调整外来病毒的水平变得相当实际基因表达增强病毒对特定癌症的特异性，以及杀死它们的能力。第四，与其他一些病毒不同，人类对VSV没有预先存在的免疫力。

在这项研究中，对13种临床相关的PDA细胞系(包括原发性PDA肿瘤和PDA转移到肝脏和淋巴结)测试了几种VSV变体的抗癌潜力，并将其与腺病毒、仙台病毒和呼吸道合胞病毒进行了比较。

Grdzelishvili说:“总的来说，VSV变种比其他病毒表现出更强的溶瘤能力，一些对其他病毒表现出抗性的细胞系被VSV成功地根除了。”“然而，我们发现PDA细胞对病毒诱导的肿瘤溶解的敏感性惊人地不同，一些细胞系对所有测试的病毒都有抗性。”他说，在产生干扰素并对干扰素做出反应时，许多胰腺癌似乎保留了正常的抗病毒反应，正常的健康细胞对病毒的反应。

Grdzelishvili强调，由于复杂的肿瘤微环境和受损的免疫反应，VSV在小鼠模型中杀死癌细胞的能力并不能保证它在癌症患者中也能发挥类似的作用。大多数动物模型只是简单地在动物皮肤下插入人类癌细胞，这样癌症及其环境就与人类自然生长的癌症完全不同。

然而,癌症细胞Grdzelishvili说，在实验室培养皿中对病毒具有抗性的癌症几乎肯定会在人类患者中被证明具有抗性，这意味着在应用于患者之前，这种病毒抗性癌症可以通过简单的实验室测试来识别。

“预先筛选针对一系列不同病毒的细胞可以确定治疗特定肿瘤的最佳选择，”Grdzelishvili说。联合病毒治疗(类似于联合药物治疗)也可能导致增强癌症杀伤。Grdzelishvili说:“了解耐药机制和识别耐药的生物标志物对于开发预检方法和针对PDA的个体化溶瘤病毒治疗至关重要。”