科学家发现了已知最致命的朊病毒蛋白
来自斯克里普斯研究所佛罗里达校区的科学家们发现了一种单一的朊病毒蛋白,它能导致神经元死亡,类似于“疯牛病”,但其致死率至少是大型朊病毒物种的10倍。这种有毒的单分子或“单体”挑战了普遍的概念,即神经元损伤与称为“低聚物”的朊病毒蛋白聚集物的毒性有关。
这项研究本周发表在该杂志的网络版上美国国家科学院院刊.
“通过识别单个分子作为最有毒的物种斯克里普斯佛罗里达大学教授Corinne Lasmézas说,他领导了这项新研究。“我们没想到我们会发现神经元死亡从这种有毒物质单体非常接近疾病状态下的正常情况。现在我们有了一个强大的工具来探索神经退行性变的机制。”
在这项研究中,新发现的异常朊病毒蛋白的毒性形式,即TPrP,引起了几种形式的疾病神经损伤从细胞凋亡(程序性细胞死亡)到自噬,细胞成分的自噬,以及与朊病毒感染动物大脑中观察到的分子特征非常相似。研究发现,毒性最强的朊病毒蛋白是一种被称为α -螺旋结构的特殊结构。
探索新路径
除了对“疯牛病”和罕见的人类克雅氏病等朊病毒疾病的深入研究外,这项研究还开启了一种可能性,即类似的神经毒性蛋白可能涉及神经退行性疾病,如阿尔茨海默氏病和帕金森病。
在朊病毒病中,传染性朊病毒(蛋白质感染性颗粒的简称)被认为完全由蛋白质组成,尽管它们缺乏DNA和RNA,但具有繁殖能力。哺乳动物细胞通常会产生所谓的细胞朊病毒蛋白(PrP);在感染朊病毒疾病期间,异常或错误折叠的蛋白质转化正常宿主朊蛋白变成疾病的形式
Lasmézas解释说,朊病毒疾病类似于阿尔茨海默氏症和其他蛋白质错误折叠疾病,因为它们是由错误折叠的宿主蛋白质的毒性引起的。据《纽约时报》报道,最近的研究还发现,阿尔茨海默氏症等疾病与朊病毒疾病相似,可以在细胞间传播。
这项新研究增加了另一个转折。Lasmézas说:“到目前为止,人们认为蛋白质的低聚物对所有这些疾病都是有毒的。”“由于我们首次发现异常折叠的单体具有剧毒,这为其他一些蛋白质错误折叠疾病也可能成立开辟了可能性。”