细胞生物学家描述了一些人可能更容易对结肠癌影响的机制

滨江河畔由Cell Divologies领导的国际研究团队，Riverside已经发现了对结肠癌的新洞察力，这是美国癌症相关死亡的第三个主要原因。该研究提供了用于诊断和治疗疾病的潜在新途径。

由Frances Sladek在UC Riverside和Graham Robertson，澳大利亚悉尼大学，该团队分析了450人的冒号癌症标本发现其中近80%的基因变异，HNF4A，不平衡。

人类表达了几种变体HNF4A基因，分类为P1和P2变体。一些组织，如肝脏，只有一种类型的变体，但结肠具有P1和P2变体。P1变体被发现在正常结肠细胞中的细胞核中，但在人结肠癌样品中，该变体通常不存在或位于细胞核外，并且可能是不再具有功能性的。

利用人类结肠癌细胞系和在体外测定，研究人员发现，在人肿瘤组织中观察到的不平衡似乎是通过酶，SRC激酶的复合物，多步骤过程的结果。已知SRC激酶在结肠癌中被激活，但到目前为止，迄今为止，尚不清楚地对HNF4A蛋白作用（HNF4A基因是一种DNA;HNF4A是编码的蛋白质HNF4A)。UCR研究小组发现，激活的Src会修饰P1，但不会修饰P2。最终的结果是结肠细胞核中P1变异的丢失。

研究结果上周出现在网上国家科学院的诉讼程序。

“在结肠中丢失核P1 HNF4a蛋白可能是结肠癌的早期迹象，”Sladek教授解释说细胞生物学和毒理学家。“健康的结肠有两个HNF4A变体的良好但精致的平衡。如果您可以通过药物防止P1变体丢失，您可能能够保持正常的结肠和预防结肠癌。”

研究人员发现了另一个增加人们对这种疾病易感性的因素:特定的“单核苷酸多态性”或snp位于HNF4A基因。SNP是一种DNA序列变异——基因组序列的微小变化可以解释个体之间的差异。snp是人与人之间最常见的遗传变异类型。

“具有某些SNP的个体可能更容易受到结肠癌的影响，”Sladek的实验室博士后研究员Karthikeyani Chellappa说，赛德克实验室和第一个研究论文的第一作者。“这是因为这些SNP通过SRC导致HNF4a的更大量和更快地降解，至少在基于细胞的测定中。然而，仍然需要调查，携带这些SNP的个体是否确实对结肠癌更容易受到影响。“

Sladek指出，药物已经可用于抑制SRC激酶的活性。

她说:“其中一些药物正在进行结肠癌的临床试验。”“确定这些药物是否能维持P1 HNF4a蛋白水平，同时抑制Src激酶活性，这将是令人兴奋的。”

一种受遗传和环境影响的多因素疾病，结肠癌在大肠（结肠）或直肠（结肠的末端）开始作为小息肉。虽然大多数息肉是良性的，但有些人会转变癌症。通过适当的筛选，可以早期检测到这种疾病，当它是最可固化的。

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