研究有助于阐明拉帕替尼的作用,曲妥珠单抗治疗HER2阳性乳腺癌

her2阳性乳腺癌患者Tykerb(拉帕替尼)已经被用于结合赫赛汀(曲妥珠单抗)和作为替代单药治疗术前化疗(医生)。今天公布的两个新研究这些药物。一个发布的柳叶刀肿瘤学,显示拉帕替尼不太有益曲妥珠单抗为单药治疗,和一个《柳叶刀》显示,结合这两种药物出现几乎两倍有效单药治疗(尽管拉帕替尼引起更多的副作用)。

人类的表皮生长因子受体2 (HER2)是一种强有力的中介细胞生长和增殖。放大的HER2基因和相应的超表达的HER2受体,发生在大约15%的乳腺肿瘤,与一个糟糕的结果。

在柳叶刀肿瘤学研究中,冈特·冯·Minckwitz教授(德国的乳房集团,德国)Neu-Isenburg教授Michael Untch (AGO-Breast研究小组,柏林,德国),和他的同事做了一个随机试验拉帕替尼与曲妥珠单抗620年在德国的病人。所有患者接受标准化疗方案+曲妥珠单抗(309)或拉帕替尼(311)。这项研究的主要结果是病人的比例实现病理完全缓解(pCR-the没有任何残留在乳腺癌和没有任何侵入性癌症转移性细胞区域淋巴结)。研究人员发现,30%的曲妥珠单抗组取得了病理完全缓解拉帕替尼组为23%。

副作用在两组是很常见的。化疗与曲妥珠单抗与肿胀的腿(39% vs 29%)和气短(30% vs 21%),和拉帕替尼腹泻(75% vs 47%)和皮疹(55% vs 32%)。更多的患者停止治疗由于毒性作用的拉帕替尼组(33%)比曲妥珠单抗组(14%)。曲妥珠单抗组70名严重不良事件报告和87年在拉帕替尼组。

作者总结说:“这曲妥珠单抗和拉帕替尼的直接比较表明,病理完全缓解率与化疗和拉帕替尼明显低于化疗和曲妥珠单抗。除非长期结果数据显示不同的结果,拉帕替尼不应使用以外的临床试验作为单个anti-HER2结合新辅助化疗治疗。”

在一个相关评论的柳叶刀肿瘤学斯蒂芬•K贾博士论文,医学肿瘤学部门,不列颠哥伦比亚癌症研究中心,温哥华BC,加拿大表示:“未来前进,没有辅助(重新)试验应该没有一个适当的信号从术前试验显示安全、功效,目标调制,在理想的情况下,这样的预测生物标志物的鉴定,我们不再选择一个失败者在更大、更多的资源密集型的辅助试验研究。”

在《柳叶刀》研究中,何塞Baselga博士(马萨诸塞州综合医院癌症中心、哈佛医学院、波士顿,MA,美国)和他的同事们从SOLTI集团和乳房国际集团做了一个随机试验涉及与HER2-postive来自23个国家的400多名妇女乳腺癌和肿瘤直径大于2厘米。154名女性收到拉帕替尼,149曲妥珠单抗,和152年两者的结合治疗,术前,添加了标准紫杉醇治疗6周后这些anti-HER2方案。进一步治疗12周后,病人接受手术,然后收到相同的anti-HER2治疗1年。新方面在这项研究中,患者接受相同的anti-HER2治疗对象在术前的组件,最终数据将用于研究聚合酶链反应之间的关系,主要研究端点和无病生存和总生存期。

作者说:“双重目标和曲妥珠单抗HER2阳性肿瘤,拉帕替尼进行是因为小学和获得性耐药的代理,他们的部分重叠的行动机制,以及它们之间的协同交互特征以及在HER2乳腺癌模型。”

研究小组发现pCR率治疗组显著的高于给定的组合(51%)比曲妥珠单抗治疗的那组(30%),21%的差异。拉帕替尼之间没有统计上的显著差异在pCR(25%)和曲妥珠单抗(30%)组被记录。没有重大心脏障碍发生在治疗组(anti-HER2治疗可引起心脏毒性)。三年级腹泻频率更高的拉帕替尼(23%)和拉帕替尼+曲妥珠单抗(21%)比曲妥珠单抗(2%)。同样,三年级心率变化与拉帕替尼(18%)和更频繁的拉帕替尼+曲妥珠单抗(10%)比曲妥珠单抗(7%)。

作者总结说:“总的来说,双重HER2封锁可以改进的方法治疗HER2阳性患者的肿瘤。我们的研究表明,双重抑制HER2的拉帕替尼和曲妥珠单抗联合紫杉醇比单针对HER2的新辅助(术前)设置。双重HER2封锁可能是一个有效的方法在疾病早期HER2阳性患者。”

他们补充说:“我们的研究也支持调查新型靶向制剂的乳腺癌新辅助(术前)设置,当肿瘤尚未获得性耐药治疗和临床效益最高的机会。”

在一个相关评论《柳叶刀》文章,教授Michael Gnant和Guenther g·斯蒂格博士医科大学的维也纳,奥地利,说这样的试验足够令人信服的考虑不同路线的评价药物从科学和监管的角度来看。他们说:“试验新辅助设置根据研究假设(建立药品安全之后)可能会导致巨额的储蓄在药物开发成本,并承诺新的药物治疗早期乳腺癌的可能会比现在快得多。”

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