研究人员确认了大多数瓦尔登斯特罗姆巨球蛋白血症病例的基因突变

达纳-法伯癌症研究所的科学家们发现了一种基因突变，它是瓦尔登斯特罗姆巨球蛋白血症(Waldenstrom’s macroglobulinemia)的绝大多数病例的基础。瓦尔登斯特罗姆巨球蛋白血症是一种罕见的淋巴瘤，此前一直未能找到遗传原因。

这项研究(摘要261,300,434和597)将在美国血液学学会(American Society of Hematology) 2011年年会上发表DNA它是瓦尔登斯特伦氏病的罪魁祸首，也是对抗这种疾病的新疗法的首要目标。

这一发现是通过对肿瘤细胞在Waldenstrom的病人中，逐字读取细胞的DNA，并观察它与病人正常细胞的不同之处。

Steven Treon医学博士和他的Dana-Farber同事Zachary Hunter领导了这项研究，他说:“我们发现，在我们测试的90%的患者中，肿瘤细胞包含一个单点突变，这是构成DNA螺旋“阶梯”的一个碱基上的一个错误。”“在随后的实验中，当我们使用针对被突变基因激活的途径的药物治疗肿瘤细胞时，细胞发生了凋亡，或程序性细胞死亡。这些结果表明，新的、有效的直接针对肿瘤细胞的治疗方法现在可以用于这种疾病患者。”

瓦尔登斯特罗姆巨球蛋白血症是一种生长缓慢的非霍奇金淋巴瘤淋巴瘤起源于被称为B淋巴细胞的白细胞。当不正常的B细胞开始不受控制地繁殖时，它们会产生过量的单克隆免疫球蛋白，导致血液变稠，流动不顺畅。在一些患者中，该病不产生主要症状;在其他情况下，问题可能包括虚弱、疲劳、出血过多和体重减轻。严重者可能会出现视力和神经问题。在美国，每年大约有2000到3000人被诊断出患有瓦尔登斯特罗姆氏症;它在男性中比女性更常见，在德系犹太人(东欧犹太人)后裔中更常见，在老年人中比年轻人更常见。

虽然瓦尔登斯特罗姆没有治愈的方法，但治疗包括美罗华、硼替扎米和苯达莫司汀等药物。大剂量化疗加自体干细胞移植也很少使用。自70年前首次描述该疾病以来，所有前人的努力都在追踪一种遗传的原因特雷翁评论说，没有任何结果。在目前的研究中，Treon和他的同事对30名Waldenstrom患者的肿瘤细胞和正常细胞进行了全基因组测序。在与加州山景城的完整基因组公司的合作中，研究人员“排列”了肿瘤细胞和非肿瘤细胞的序列，以识别差异。90%的肿瘤细胞在MYD88基因中有点突变。

Treon评论说:“这种突变导致细胞产生一种扭曲的蛋白质，该蛋白质开启IRAK复杂途径，导致NF-kB的激活，这是Waldenstrom肿瘤细胞生长和存活所必需的蛋白质。”“当我们用药物分子阻断异常蛋白而关闭通路时，肿瘤细胞就进入了凋亡。”同样重要的是，被测试的分子对正常细胞没有不良影响。

Treon说，发现Waldenstrom的基因特征将使医生能够确定哪些患者患有Waldenstrom，而不是其他形式的淋巴瘤或多发性骨髓瘤。理论上，阻断NF-kB通路中的异常蛋白或其他蛋白的药物可以缩短许多患者的疾病进程。其中一些药物已经存在，已经被开发用于治疗其他疾病。Treon和他的同事们目前正在开发其他的模型，并在实验模型中进行测试。

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