乳腺癌发展的一种新的分子机制

大约10%的乳腺癌是由BRCA1和BRCA2基因突变引起的。然而，这些基因的改变大大增加癌症风险的分子机制还不完全清楚。在11月15日发表在在线开放获取期刊上的一项新研究中公共科学图书馆生物学由Bellvitge生物医学研究所(IDIBELL)和加泰罗尼亚肿瘤研究所(ICO)的Miquel Àngel Pujana领导的国际团ob欧宝直播nba队，以及目前在儿童和家庭研究所的Christopher Maxwell，在揭示潜在途径方面迈出了重要一步。

研究人员发现了BRCA1和另一种叫做RHAMM的蛋白质(由HMMR基因编码)之间的关键相互作用。这两种蛋白质作用于以前未知的物质分子机制调节上皮细胞极性。研究人员已经证明，BRCA1和RHAMM控制着乳腺上皮细胞的正常发育。如果其中一个或两个基因如果发生突变，乳腺细胞的正常结构和发育就会发生改变，从而增加特定肿瘤类型出现的风险。

“BRCA1突变携带者患乳腺癌的风险很高，”Pujana说，“但这些突变表现出不同的外显率，这在一定程度上可以用其他遗传因素来解释，比如在HMMR中发现的变异。”HMMR的一种常见遗传变异会略微增加携带BRCA1突变的女性患乳腺癌的风险(约1.1倍)。Pujana解释说:“因此，这种变异本身并不能证明遗传分析是正确的。”

但正如CIMBA (BRCA1和BRCA2修饰剂研究联盟)的其他研究人员所表明的那样，如果添加其他也会轻微改变风险的突变——目前已知约有20种突变——那么“这些女性患乳腺癌的风险可能会有很大差异。”根据遗传的基因修饰变异的组合，患癌症的风险可能会增加或减少。”研究人员最初通过对受影响家庭的遗传分析发现了HMMR的影响。然后，他们继续分析这些基因在乳腺细胞中的作用，以及它们在突变或功能紊乱时的影响。他们发现RHAMM和BRCA1与已知的控制细胞极性和细胞分裂周期的关键方面的蛋白质相互作用，这可能解释了为什么某些类型的突变乳腺癌具有特征性的细胞形态和细胞增殖特性。

对这些遗传变异的研究旨在开发更准确的遗传模型，以预测患乳腺癌的风险癌症携带BRCA1或BRCA2的女性突变，从而协助他们采取适当的预防措施。变异也与不同类型的肿瘤相关，对患者预后具有重要意义。