卵巢癌患者用BRCA2在肿瘤中突变时生存更长时间

卵巢癌高级别癌症的妇女在德克萨斯州德克萨斯州德尔斯群岛癌症中心大学的研究人员和10月12日问题中培养了铂金癌症遗传突变的血浆化疗更好，以更好地响应铂金疗法。美国医学协会杂志。

“BRCA2突变的肿瘤更容易受这些DNA破坏剂的影响，这真是令人兴奋，因为临床试验中存在许多药物，现在阻断DNA修复可能证明这些肿瘤在组合中有效，”魏张士称，博士，MD安德森病理系教授。

BRCA2及其表弟BRCA1是肿瘤抑制基因，涉及DNA修复的基因，当突变时，提高女性患有乳腺癌或卵巢癌的危险。

“揭开BRCA1和BRCA2突变的单独潜在效果使我们能够迈出一种更个性化的治疗卵巢癌的方法，也许是其他癌症，”张说。“本文表明这两种基因以及参与DNA修复的许多基因，是进一步研究的主要目标。”

过去研究BRCA1和BRCA2突变的可能临床影响倾向于将两个基因一起看，并受小样本尺寸的限制。

第一作者大阳，博士，米德·安德森病理学系的奥德赛研究员，表示，癌症基因组地图集项目是可能的。TCGA发表了489例高级浆液卵巢癌，最常见的疾病形式的研究，其对每个患者的综合临床数据结合了对每个肿瘤的基因组的详尽分析。

“TCGA给了我们足够的分析能力来区分BRCA1和BRCA2突变并进行生存分析，”杨说。

改善整体生存

316例，29例肿瘤有BRCA2突变肿瘤，37例BRCA1突变。肿瘤在等级和阶段中相似。调查结果包括：

• 61％的BRCA2突变患者存活五年，而25％的肿瘤中具有正常BRCA2的患者。
• 44％的BRCA2突变在手术和铂治疗后三年内患者而没有疾病进展，与16％的患有正常BRCA2。
• 肿瘤中的BRCA1突变与存活无关。
• 所有那些有BRCA2突变的突变反应铂化疗，而常规基因的82％相比和80％的肿瘤具有BRCA1突变。
• 他们对化疗的反应持续了18个月，而BRCA1突变的正常BRCA2和12.5个月的11.7个月相比。
• BRCA2变异的肿瘤也是高度的 - 它们具有更多的基因突变 - 84突变每种肿瘤样品与正常BRCA2的52相比

张表示，最后一个方面 - 称为高培养师表型 - 可能是发展和增长的因素瘤和脆弱性的迹象。

BRCA2通常涉及双链DNA断裂的修复。具有BRCA2突变体的细胞能够减少维修，允许其他基因突变为了生存和生长，癌症茁壮成长的基因组不稳定性的类型。

然而，癌细胞反过来依赖于DNA修复以防止抗DNA损伤的药物，例如铂类药物。因此，加入抑制DNA修复的药物可以提高化疗的有效性，张注意到。PARP抑制剂，临床试验中的一类新药，块DNA修复并且也可能有效治疗BRCA2突变卵巢癌。

BRCA1和BRCA1功能的额外研究BRCA2突变需要更充分地理解和利用他们的研究结果来治疗癌症，张和同事票据。

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