新的消炎药可能有助于避免类固醇的副作用
根据索尔克生物研究所的一项研究结果,一种新型的抗炎药物有可能成为类固醇药物的替代品,并可能有助于避免类固醇的严重副作用。
由Inder M. Verma领导的科学家们,Salk的基因表达实验室遗传学和罗纳德M.埃文斯的教授,发现了一种捍卫身体对抗癌症的蛋白质也在抗辩生物中发挥着关键作用炎症作用类固醇.靶向该蛋白质可能导致可能取代或增强的新药类固醇治疗.
“类固醇是最有效的抗炎症,但它们可能会严重副作用索尔克大学美国癌症学会分子生物学教授维尔马说。“我们可能已经找到了一种绕过这些限制的方法,即不使用类固醇就减少炎症。”我们的研究结果还表明,某些癌症患者对类固醇治疗没有反应,所以他们可能服用了不必要的药物。”
在关于研究的论文中,本月早些时候发布美国国家科学院院刊,verma,evans及其同事报告说,p53是抑制癌症肿瘤的蛋白质,也是糖皮质激素的抗炎作用的关键,一类类固醇药物.
糖皮质激素在人类免疫系统糖皮质激素药物常用于治疗免疫系统过度活跃的疾病,如过敏、哮喘和哮喘类风湿关节炎.它们还用于治疗由癌症肿瘤引起的炎症。
糖皮质激素药物通过抑制细胞因子的产生来发挥作用。细胞因子是免疫系统的信号分子,帮助人体启动对细菌和病毒感染威胁的第一反应。
通常情况下,细胞因子会告诉身体增加血液流量,使神经敏感,以及其他一些反应,这些反应有助于击退入侵的微生物。在……的情况下自身免疫性疾病和癌症肿瘤,细胞因子释放不当,导致没有免疫功能的炎症。类固醇有助于对抗这种炎症。
然而,霍华德休斯医学研究所研究员埃文斯指出,类固醇会产生严重的副作用,包括免疫系统抑制,高血糖,肌肉弱点和金光眼限制使用。
“为了减少这些并发症,我们想知道类固醇链中是否存在抑制中缺少的链接,这可以帮助我们减少一些副作用,”埃文斯说。“要弄清楚事件链,在分子水平,我们与Verma合作,一起揭开了可能导致的隐藏链接新药目标。“
科学家通过遗传修饰小鼠的菌株来沉默产生P53肿瘤抑制蛋白的基因来发现潜在的新目标。结果,在对小鼠中抗衡炎症反应时,糖皮质激素是无效的,这意味着P53是允许类固醇抑制炎症的细胞机制中的关键齿轮。
由于p53在抑制癌症方面的作用,科学家们已经确定了许多其他能够改变其活性的蛋白质。基于他们的发现,研究人员认为这些蛋白质也可能是有效的消炎药,通过刺激p53的活性来发挥作用。这可能会提供一种强大的消炎药,而不会有类固醇的可怕副作用。
他们的研究结果还表明,一些肿瘤中存在基因突变、导致p53活性异常的癌症患者,可能会无缘无故地遭受类固醇的副作用。
“如果糖皮质激素需要P53,但它们的肿瘤细胞通常不会正常生产P53,它们可能接受类固醇治疗并处理没有治疗效益的后果,”Verma说。“也许我们不应该给他们固醇,或者更好,也许我们可以找到一种将取代类固醇的新药。”
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