国际研究标识高血压治疗的新基因靶标

一份来自世界各地科学家的最新国际报告发现，DNA中28个区域的常见变异与人类患者的血压有关。在这些被识别的区域中，大多数完全没有被怀疑，尽管一些基因基于动物研究被怀疑对血压有影响。在该研究中，提前在线发表自然，血压基因集团协会研究（ICBP-GWAs）的国际财团成员分析了来自世界各地的超过275,000人的遗传数据。他们还在第一次识别出一个重要的生理途径在血压控制中的参与，可能导致完全新的高血压药物。

“识别这些新颖的途径扩大了我们目前对决定因素的理解血压并突出潜在的新药物治疗和预防目标目标心血管并发症人类遗传研究MGH中心和心血管研究中心的医学博士、公共卫生学硕士Christopher Newton-Cheh说，他是ICBP-GWAS指导委员会的联合主席，也是该研究的资深通讯作者自然纸。

众所周知，高血压可以在家庭中运行，一些稀有的遗传综合征提高血压，但鉴定与常见的高血压形式相关的基因一直在具有挑战性。为了获得足够大的研究样本来检测具有适度效力的变体，ICBP-GWAS研究人员对30个基因组 - 范围协会研究进行了荟萃分析，包括参与者血压的测量。分析超过69,000人的250万DNA序列变体欧洲血统确定几个染色体区影响血压的基因似乎就在这里。为了确认第一阶段分析的结果，研究人员对13.3万多名欧洲血统的个体进行了最强变异的基因分型。结合结果确定了28基因地区与收缩性和舒张压血压有关，其中16种是新的。来自财团的第二篇论文今天也接受了今天在线出版物自然遗传学，确定了六种额外的新型变种..

已经已知一些新的变体导致其他疾病。“我们非常惊讶地看到几十年所知的两个常见变体导致血细胞症 - 一种影响300多个美国人的铁过载条件 - 也与血压更高，”牛顿-Che说。“血细胞症基因是生理途径的一部分，也参与肺动脉高压，但这种发现使我们的眼睛促进其潜在的患者患有全身性高血压。”

为了测试欧洲人的血压变异是否与其他种族的血压有关，研究人员对74000名东亚、南亚或非洲血统的人进行了基因分型。纳入所有已识别变异的遗传风险评分与每一组的血压水平以及中风和冠心病的风险都有很强的相关性。“考虑到血压治疗降低这些风险的证据，综合观察血压变异导致中风和心脏病发作也许并不令人惊讶，”牛顿·切说。

但最重要的发现可能是血压调节的新途径中央。28个血压相关区域中的三个包括作为途径的一部分的基因，称为循环鸟苷（CGMP）系统，其参与肾脏的血管和钠的排泄，高血压的两个基本机制治疗。动物研究表明这条途径的作用血压控制，目前的发现有力地支持了它在人类患者中的相关性。

“我们之前已经表明，作为cGMP系统的一部分，利钠肽基因的变异会影响血压。因此，我们很高兴但并不惊讶，在最近的这一系列发现中，我们看到了其他影响cGMP系统的基因，”哈佛医学院医学助理教授牛顿·切说。“在血压研究中，人们最关注的是另一种称为肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的通路，它是几种高血压治疗的靶标。但只有一种常见的基因变异与RAAS通路中的基因相关。

“找到几个独立的协会，将CGMP汇集到血压控制中的中心重要性，”他补充道。“事实上，有几种药物靶向这些系统的发展，以治疗肺动脉高压和心力衰竭，但我们的研究结果表明它们在高血压治疗中可能在高血压治疗中具有更大的作用。我们的研究中的下一阶段将重点关注找到影响血压的额外基因和变体以及建立一些CGMP涉及基因的影响如何影响人类的血压并对现有的药物和发展中的患者作出反应。“

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