在心脏中发现的蛋白质可能是结肠癌治疗的目标

在心脏发育中批判性的蛋白质也可能在结肠癌进展中发挥作用。

由范德比尔特-英格拉姆癌症中心和范德比尔特眼科研究所的研究人员领导的研究表明，蛋白质BVES(血管内膜物质)——也是调节角膜细胞的关键——可能是阻止结肠癌转移的治疗靶点。

这项研究发表在《科学》杂志10月号上临床研究杂志，进一步表明bve在许多或大多数上皮性癌症中可能更为重要。

大约85%的癌症起源于形成身体内外(如皮肤和胃肠道内壁)的上皮细胞。

然而，主要的临床关注不是原发性肿瘤，而是肿瘤的可能性使其起源组织并涂在整个身体上（一种称为“转移”的过程）。

当上皮细胞“恢复”到较小的分化状态时，发生上皮癌的转移进展的关键步骤 - 一种称为“上皮 - 间充质转换”或EMT的过程。

眼科医生Min Chang，M.D.，研究角膜中的愈合过程，也许是身体中最高稳定的上皮。从与大卫獾的协作研究，博士，博尔斯发现博韦并在心脏病发展中表达重要性，张发现博斯在角膜细胞中高度表达和调节。

当击打角膜细胞中断时，它们变得混乱，几乎是“癌症样”，注意到张，这是眼科和视觉科学助理教授，并在研究中共同作者。

Chang随后将这些发现告诉了他的同事Christopher Williams，他是医学和癌症生物学的助理教授，也是这项研究的合著者。

“当他描述这些细胞时，听起来很像癌细胞转移时的样子，”威廉姆斯说。“因此，在癌症中寻找bve依赖的表型似乎是合理的。”

Chang和Williams与Daniel Beauchamp医学博士的实验室合作，评估BVES在人类结直肠癌中的表达。他们发现在结肠癌的各个阶段BVES水平都很低。他们还注意到许多其他类型的上皮性癌症(包括乳腺癌)和一些结直肠癌细胞系的BVES水平下降。

要揭示为什么BVES水平降低，调查人员签署了Wael El-Rifai，M.D.，Ph.D.及其同事的帮助。他们确定BVE启动子（控制基因表达的DNA区域）被严重改性（甲基化），其沉默于其表达。在细胞实验中，研究人员表明，用“去甲基化”试剂（目前用于治疗骨髓增生性疾病的药物脱蛋白的药物脱髓鞘）治疗细胞恢复了BVE表达。当BVES以结直肠癌细胞系表示时，它们在自然中变得更加上皮，其肿瘤样特征（在细胞实验和动物模型中）降低。

这些发现表明，用增加BVES水平的药物治疗可能提供一种方法，以减少结肠直肠癌和其他上皮性癌症的侵袭行为。

“在癌症中，通常原发肿瘤不会杀死你;转移性疾病才是致命的。”威廉姆斯说道。“因此，如果以BVES为靶点可以干预转移，那将是非常令人兴奋的。”

研究人员还确定了涉及BVE功能的信号通路，其可以代表其他治疗目标 - 并且揭示了新的洞察BVE的正常生物学功能。结果可能对上皮细胞的伤口愈合和其他正常功能以及许多类型的上皮癌有影响。

“我们认为它不仅仅是孤立于结肠;它适用于很多上皮性癌症，”Chang指出。“这是很多癌症。”

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