团队识别新的乳腺癌肿瘤抑制器以及它的工作原理

研究人员鉴定了一种众所周知的蛋白质，可以调节基因表达作为乳腺癌生长的有效抑制剂。他们的研究，在期刊上oncogene.，是第一个展示该蛋白质如何称为Runx3的蛋白质，实现这一壮举。

“人们建议Runx3可能是一个肿瘤抑制器在乳腺癌中，因为他们发现它在很多乳腺癌细胞系和乳房下抑制了下调癌组织他说，“伊利诺伊大学医学生物化学教授林枫·陈教授林枫·陈教授。但之前没有发现过的直接证据来支持这种想法。

在新的研究中，陈和他的长崎大学的同事发现，缺少两个runx3中的一个小鼠的大部分小鼠基因在生命的14或15个月内自发地发育乳腺肿瘤 - 人类对应于40至50岁的年龄。

“我们发现乳腺肿瘤的肿瘤，约20％的女性小鼠缺乏缺失的runx3基因副本，”陈说。没有一只小鼠的基因的两种正常拷贝显得肿瘤。

研究人员还发现，在小鼠肿瘤中，雌激素受体α（ER-alpha）是一种众所周知的许多乳腺肿瘤的初探。陈说，ER-α在乳腺癌的大约75％的人类病例中过表达，在乳腺癌的乳腺癌的约75％中，并且正常乳腺组织中的ER-α表达与乳腺癌的风险增加有关。

循环雌激素与ER-alpha结合，并启动改变的一系列事件基因表达在目标细胞中。这是细胞信号传导的正常部分，但在ER阳性乳腺癌中，ER-α的过表达导致增强的肿瘤细胞存活，生长和增殖。

研究人员发现，当RUNX3被重新引入ER-α阳性乳腺癌细胞系中时，它会抑制癌细胞并抑制癌细胞在小鼠中形成肿瘤的潜力。进一步的实验表明，Runx3实际上通过诱导ER-α的劣化来靶向ER-α信号传导。

“通过调节ER-α的细胞水平，Runx3似乎控制细胞对循环雌激素的响应，从而在乳腺癌发作中发挥着重要作用，”陈说。

陈看到这项研究的三个潜在的好处。首先，研究人员已经发现了一种自发性发生的乳腺癌的小鼠模型，其对应于人类乳腺癌风险增加的年龄。

其次，陈希望开发一个简单的测试来测量乳腺组织中的RUNX3水平。

“我们从其他人的研究中知道Runx3在乳腺癌的早期阶段灭活，”他说。“所以我们可能能够使用Runx3作为早期乳腺癌的生物标志物。”

第三，由于Runx3基因似乎是完整但灭活的乳腺癌陈说，未来的研究将侧重于扭转其失活的灭活。

“如果您可以重新激活RUNX3，则可以抑制瘤成长，“他说。

该研究团队还包括匹兹堡医疗中心和新加坡国立大学的研究人员。

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