神经变性障碍中发现的三种可能的易感基因

由佛罗里达州梅奥诊所校园的科学家联合主导的国际研究团队已经发现了三种潜在的易感基因，用于开发进步性激矩麻痹（PSP），一种罕见的神经变性疾病，导致与帕金森病的症状相似但是耐腐败帕金森的药物。他们的报告正在在线发布6月19日自然遗传学。

该研究结果为PSP的开发和进展提供了“可测试的翻译假说”，也可以向其他更常见的情况提供线索脑疾病通过积累带来tau蛋白研究人员说，在大脑中。这些“肌肉疾病”包括某些形式的帕金森病、额颞叶痴呆、阿尔茨海默病和其他疾病。

“这些是有助于我们理解和潜在地治疗PSP的基因候选人，”研究联合主导作者，M.D.Dickson。“虽然这些发现令人惊讶地强劲，但我们仍然处于这项工作的最早阶段。这些都是优秀的候选基因，但我们必须确保它们是真正的易感基因。“

迪克森博士说，拥有来自美国和欧洲的29个代表美国和欧洲的机构，是研究PSP的最大国际合作之一。它也是病理证实的最大报告之一神经障碍。

他说，梅奥诊所的贡献是关键的。凭借其对运动障碍的关注，佛罗里达州的Mayo Clinic是诊断，治疗和研究的PSP患者的国家中心。它还具有世界上最大的收藏品脑组织来自PSP患者。由Dickson博士建立的10岁的进步性胰腺瘫痪脑库含有来自800多名PSP患者的组织样本。该国周围的医疗机构经常将尸检组织发送给Mayo PSP脑库。

梅奥诊所在上半年使用的1,114个PSP DNA样品中有超过600种;其他国际机构的劳动力贡献。

为了寻找易感性基因，研究小组进行了一种基因组 - 范围的协会研究（GWAS），其与没有这种疾病的参与者的对照组相比，检查了某种疾病的患者基因组之间的差异。这是通过观察单一核苷酸多态性（SNP，发音）的单核苷酸多态性（SNP，显着的剪辑）来完成，这些多态性是在基因之间或基因之间的非编码区中可能发生的DNA序列变化。

研究人员首先评估了1114个PSP DNA样本中的531451个snp基因型之间的关联，以及3247个没有PSP的对照组的血液中snp的关联。他们发现的snp“命中”随后在第二组进行了测试:1051名活PSP患者的血液样本和3560名对照组参与者的血液样本。在这一阶段的研究中，佛罗里达州的梅奥诊所提供了大约200名PSP患者的血液。

除了发现PSP患者在其TAU基因中有变体，预期预期，研究人员还发现了似乎是候选PSP基因的三种SNP。所有三种都有神经功能。Mobp是与髓鞘相关的蛋白质，一种在神经轴轴周围形成护套的绝缘材料。胶质细胞形成髓鞘，这些细胞在PSP中受到影响。STX6是参与再循环神经元的膜的基因，并且膜回收已经涉及许多神经退行性疾病根据Dickson博士的说法，包括阿尔茨海默。第三基因，EIF2AK3，参与将RNA转化为蛋白质，并且当异常蛋白开始在细胞内积聚时，它会使细胞停止制备蛋白质 - 当Tau错误地建立时，它们在神经元中所做的那样。

在两种对照群体中也发现了这三种基因中的变体，但PSP患者（脑样品和PSP血液样本）显着高。他说，这表明这些基因不会引起PSP，但有助于一个人对疾病的易感性。

“我们不确定这些SNP正准确地在这些基因位置，”迪克森博士说。“如果他们是真正的psp易感基因，我们就可以锁定对这种疾病有影响的变异，然后可能在治疗上加以利用。

“虽然我们从任何新的待遇都有很长的路要走，但这项新的研究对于致力于了解这种悲惨疾病的研究人员来说是令人兴奋的。”

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