科学家在乳腺癌中发现新的药物靶标

研究人员发现了一种与乳腺癌耐药性发展有关的新蛋白质，这可能是新治疗方法的目标，他们在今天的杂志上报道自然医学。

在一个小鼠模型的乳腺癌在美国，利用基因技术阻断这种蛋白质的产生会导致肿瘤缩小。科学家们正在寻找新药可以达到类似的效果。

乳腺癌是英国最常见的癌症，每年影响约4.6万名女性。超过三分之二的乳房肿瘤含有雌激素受体，这意味着它们需要雌激素来生长，可以用抗雌激素药物治疗，如Tamoxifen。然而，许多患者对这些治疗造成抗性，因此药物最终停止有效。

在今天的研究中，来自伦敦帝国理工学院的研究人员发现，在对他莫西芬耐药的人类癌细胞中，阻断一种名为LMTK3的蛋白质可以使细胞对药物更敏感。在疾病小鼠模型中，使用基因技术阻断LMTK3的产生可以显著减小乳房肿瘤的大小。

研究人员还测量了LMTK3的水平组织样品取自患有乳腺癌的妇女。他们发现，在肿瘤中具有更高水平LMTK3的女性往往持续较长，并且不太可能回应激素疗法。此外，他们发现编码LMTK3的基因中的特定突变也与患者生存的长度相关。

“抗雌激素药物在允许乳腺癌患者寿命更长的情况下非常成功，但对这些药物的抗性是一个常见的问题，”贾斯汀·斯廷比教授，来自伦敦帝国学院的伦敦帝国学院，研究的高级作者。“我们的结果表明，LMTK3对雌激素受体的作用在发展中具有至关重要的作用耐药性。

“我们现在正在寻找可以阻断LMTK3作用的药物，我们希望能给患者使用这种药物来防止他们对激素疗法产生抗药性。”开发安全适用于人类的新疗法可能至少需要5到10年。”

来自实验室的证据表明，当雌激素受体被一种称为激酶的酶修饰时，可能会发生对激素治疗的抗拒。该团队通过筛选影响癌细胞对雌激素反应的激酶，确定了LMTK3作为一个潜在的治疗靶点。

研究人员还比较了DNA序列基因编码对于人类和黑猩猩的LMTK3，因为黑猩猩不易患雌激素受体阳性乳腺癌。他们发现在两个物种之间的这些序列中已经进化了大量差异。

“人类和黑猩猩进化出了LMTK3基因的这些差异，这很有趣，因为两个物种之间的相关基因非常相似，”设计和领导这项研究的伦敦帝国学院外科和癌症系的Georgios Giamas博士说。

“我们可以推出这种基因的进化变化可能会给人类有一些未知的优势，也使我们更容易受到乳腺癌的影响。”

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