新药发现肾脏疾病的目标

加州大学圣芭芭拉分校两个发现指向潜在的新药物治疗肾脏疾病患者。研究结果发表在本周的问题美国国家科学院院刊》上。

超过600000人在美国,1200万年在世界范围内,受遗传影响肾脏疾病称为常染色体显性遗传多囊肾疾病,或ADPKD。疾病的扩散囊肿最终使虚弱的肾脏,导致半数患者肾功能衰竭时达到50岁。

目前,不存在治疗以防止或减缓囊肿形成,和大多数ADPKD患者需要肾移植或终身透析生存,托马斯•Weimbs解释发现的实验室主任。Weimbs副教授在分子、细胞和发育生物学和神经科学研究所。

首先,Weimbs和他的研究小组发现了一个分子机制这揭示了疾病。机制涉及polycystin-1, ADPKD患者蛋白质的突变。研究小组发现这种蛋白调节称为STAT3的著名的转录因子。转录因子从DNA, RNA转录信息,从特定的基因。第二,STAT3强烈的团队发现,在多囊肾和异常的激活。

“这些发现的临床意义在于STAT3也是异常的激活在很多类型的癌症和被认为是一个重要的药物目标癌症治疗,”Weimbs说。“大量STAT3抑制剂目前正在开发和测试,和几个实验性药物已经可用。我们的研究结果表明STAT3激活的驱动力在ADPKD囊肿增长导致多囊肾。因此,STAT3可能是一个极有前途的药物治疗ADPKD的目标。”

Weimbs进一步解释说,STAT3信号分子,在应对许多不同的生长因子激活绑定到特定的肾脏细胞表面的受体。为了应对这些生长因子的细胞,STAT3被激活。导致STAT3打开某些基因的表达。这个活动会导致细胞增殖,在癌症。

“在多囊肾脏疾病,我们有很强的增殖,但它类似于良性肿瘤,肿瘤呆在的地方,”Weimbs说。“囊肿继续增长,但他们不转移或侵入其他组织癌变肿瘤。多囊肾的小,良性肿瘤或囊肿。这仍然是非常具有破坏性,因为这种疾病最终会破坏肾脏。”

该研究小组目前正在测试STAT3作为药物目标与ADPKD的老鼠。

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