人类“好的”高密度脂蛋白胆固醇受体的功能被揭示

HDL被称为“良好的胆固醇”：它降低了发展心血管疾病的可能性。有些家庭在血液中展示了自然高水平的HDL。基因高HDL胆固醇的潜在原因研究对于开发可以增加血液中HDL水平的新药是重要的。

介导用肝脏从HDL中介导胆固醇吸收的特异性受体基本上是HDL的动脉保护功能所需的。这在1月13日发布的一项研究中显示新英格兰医学杂志2011年，荷兰莱顿/阿姆斯特丹药物研究中心(LACDR)生物制药部门的Theo van Berkel和Miranda van Eck以及阿姆斯特丹学术医学中心(AMC)血管医学系的Jan-Albert Kuivenhoven进行了研究。1月15日，荷兰主要日报《新鹿特丹商报》(NRC Handelsblad)在一篇两页的文章中进一步讨论了这篇文章。

“好”和“坏”胆固醇

胆固醇极其不溶于水。因此，对于血液中的运输，因此与其他脂质相同，“脂肪球”称为脂蛋白。两个最佳已知的脂蛋白变体是HDL（高密度脂蛋白）或“良好”胆固醇，和LDL（低密度脂蛋白）或“坏”胆固醇。血液中的LDL太多可以促进心血管疾病和动脉粥样硬化的发展。另一方面，高水平的HDL防止心血管疾病。

HDL：卡车为“好”胆固醇

动脉粥样硬化病变的发展是由LDL在动脉壁巨噬细胞中积累的胆固醇引起的。高密度脂蛋白通过从动脉壁的巨噬细胞中清除多余的胆固醇，并将其运输到肝脏，然后从体内排出，从而发挥其保护功能。因此，高密度脂蛋白就像一辆垃圾车，把动脉壁中的垃圾运送到肝脏。

治疗动脉粥样硬化的药物可以降低“坏的”低密度脂蛋白胆固醇。然而，对于许多患者来说，这不足以预防心血管疾病的发展。因此，对新药有重要的需求。关于增加胆固醇通过高密度脂蛋白运输到肝脏的策略正在进行广泛的研究。

HDL受体对HDL保护功能的重要性

LACDR生物制冷科的研究专注于HDL，SR-BI受体的功能超过10年。在小鼠中，该受体对于将HDL胆固醇传递给肝脏是必不可少的。缺乏这种受体的小鼠在血液中积累了大量的HDL胆固醇，但随着HDL无法正常工作，仍然迅速发展广泛的动脉粥样硬化。到目前为止，SR-BI对人类HDL代谢的重要性未知。

对具有高HDL胆固醇基因的家庭的研究

AMC的血管医学部门有一个大的家庭血清胆固醇极端水平的数据库:非常高和非常低。在一个高密度脂蛋白胆固醇高的家庭的DNA中，在高密度脂蛋白受体SR-BI的编码基因中发现了一个突变。SR-BI的突变导致血液中高密度脂蛋白胆固醇水平高，并证明SR-BI对人类摄取高密度脂蛋白胆固醇也是必不可少的。与之前对缺乏SR-BI的小鼠的研究相似，SR-BI突变的人并不能防止动脉粥样硬化的发展。此外，与SR-BI缺陷小鼠类似，血液中血小板的功能以及肾上腺产生的类固醇激素也受到影响。胆固醇是生产类固醇激素的重要支柱。“长期以来，人们认为低密度脂蛋白——一种有害的胆固醇，也有助于动脉粥样硬化的发展——被肾上腺用来合成类固醇激素。然而，我们的研究表明，人类的肾上腺也需要来自高密度脂蛋白的胆固醇。对于肾上腺从高密度脂蛋白中摄取胆固醇，高密度脂蛋白受体SR-BI的良好功能似乎是必不可少的。”

翻译研究

本研究是翻译研究的教科书示例，莱顿大学领先的研究档案之一，其中基本知识被翻译成诊所。AMC的研究人员专注于分析循环中具有高HDL-胆固醇的家庭DNA及SR-BI突变的临床后果。在莱顿，该研究的重点是生物化学研究和突变受体的功能。合并研究的结果对于研究HDL药物的研究具有重要意义，旨在改善HDL功能以减少风险心血管病。

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