新的作用：Ezh2提高了卵巢癌血管的创造

德克萨斯大学MD安德森癌症中心的科学家领导的一个研究小组在8月版的《科学》杂志上报告说，当肿瘤内部丰富时，一种与癌症进展有关的蛋白质也出人意料地调控着为外部肿瘤提供营养的新血管的生成癌症细胞。

通过使用基于纳米粒子的基因沉默系统阻止蛋白质的产生，研究人员抑制了新的形成血管（血管生成）到肿瘤，导致卵巢癌小鼠模型中的肿瘤负荷急剧降低。

“我们发现Ezh2促进了肿瘤的生长该研究的资深作者Anil Sood医学博士说，他是德克萨斯大学安德森分校妇科肿瘤和癌症生物学学系的教授。“用目前的抗血管生成药物治疗的肿瘤最终会进展。这项研究提出了一种新的血管生成机制，为开发新的治疗方法打开了大门。”

EZH2是一组已知的抑制基因表达的蛋白质中的一员。它与膀胱癌、乳腺癌、前列腺癌和胃癌以及一种咽癌的进展和扩散有关。

EZH2的增加与患者存活率的降低有关

考试180个卵巢癌症肿瘤发现蛋白质在肿瘤中过表达66％的病例和内皮细胞67%的样本。

内皮细胞排列在血管内部，是血管生成的关键。

肿瘤或内皮细胞中蛋白表达的增加与晚期和重度疾病和中位生存期降低有关。肿瘤中EZH2水平升高的患者中位生存期为2.5年，而没有EZH2水平升高的患者中位生存期为7.33年。内皮细胞过表达的差异为2.33年，而正常水平的差异为8.33年。

在一系列实验室实验中，该团队发现血管内皮生长因子（VEGF），血管生成的已知刺激器，促进内皮细胞中的EZH2水平。EZH2然后沉默vasohibin1（vash1）基因，该基因通常抑制血管形成。沉默肿瘤内皮细胞中的EZH2基因重新激活vash1，降低小鼠的血管生成和卵巢癌生长。

沉默ezh2可以减少肿瘤重量

ezh2基因分别在肿瘤细胞和内皮细胞中被靶向，通过递送小干扰RNA (siRNA)——阻滞的RNA短片段基因表达- 用两种卵巢癌菌株之一的小鼠。

与对照小鼠相比，用siRNA对肿瘤相关内皮细胞中的ezh2进行沉默处理后，两种肿瘤的平均重量分别降低了62%和40%。
仅在肿瘤中打击该基因对肿瘤负荷影响不大。
肿瘤和内皮细胞的沉默使两种肿瘤的平均重量分别降低了83%和65%。
额外的测试表明，沉默的EzH2减少了血管的数量，并提供了肿瘤的血管卵巢癌细胞增殖同时增加肿瘤细胞的程序死亡。

siRNA传递系统依赖甲壳类成分

Sood和合作者、UT MD Anderson实验治疗系教授Gabriel Lopez-Berestein医学博士开发了一种递送系统，该系统将siRNA包裹在一个叫做脂质体的脂肪球中，以沉默其中的特定基因癌症细胞。

Sood说:“这些系统在输送到肿瘤和肿瘤细胞方面相当有效，但在输送到肿瘤血管系统方面效果不佳。”他们共同开发了一种新的递送系统，将siRNA包裹到壳聚糖纳米颗粒中。壳聚糖来源于甲壳类动物壳中的一种结构成分——几丁质。

壳聚糖纳米粒子携带轻微的正电荷，使它们对大多数带负电的内皮细胞吸引。纳米颗粒通过其脉管系统渗透肿瘤，因此新系统击中了两个目标。

纳米粒子聚集在癌症当他们在血液中流传时，电池和脉管系统被动地。壳聚糖纳米粒子如此之小，可以通过肿瘤脉管系统流过微小的孔。他们还积累在其他器官中，因此研究人员正在努力添加靶向分子，将纳米颗粒吸收与肿瘤及其血管系统限制。

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