受体变异影响多巴胺对酒精的反应

据国家酒精滥用和酗酒研究所（NIAAA）研究人员领导的一项研究，脑奖励电路中受体中受体的遗传变异在确定酒精摄入量之后发挥着重要作用。部分国家卫生研究院。多巴胺参与传递酒精产生的兴奋和其他正主观效果。

一份报告的发现，有助于解释多样性遗传易感性对于酒精使用障碍，将在线出现分子精神病学于2010年5月18日。

NIAAA代理主任Kenneth R. Warren博士说:“通过加深我们对酒精上瘾特性背后的神经生物学的理解，这一发现帮助我们理解为什么酒精以不同的方式影响人们。”“这类信息也有助于开发针对酒精问题的个性化药物。”

被称为阿片类药物的脑分子的受体有助于开始提出醇产生的正效的神经化学反应。对阿片类受体的MU-亚型的激活酒精消费从前脑中触发多巴胺的释放。

NIAAA临床主任、该研究的资深作者Markus Heilig博士解释说:“但是在酒精诱导的反应中有很多变化被认为与多巴胺有关。”“我们小组和其他研究人员之前的研究表明，阿片类基因的变异可能导致了观察到的变化，可能是通过影响酒精诱导的多巴胺释放。”

例如，他注意到携带穆阿片类受体变异的人指定为118g报告饮酒后越来越多的野生。Heilig博士的小组据报道，猴子中类似的Mu-ApioID受体变体提高了酒精的刺激作用，并增加了醇消耗。

在目前的研究中，第一作者Vijay A. Ramchandani，博士，尼亚阿临床和翻译研究实验室的调查员，Heilig博士及其同事探讨了118g Mu-阿片受体变异是否影响了多巴胺释放从前脑中的释放区域称腹段是响应酒精的。

利用人类正电子发射断层扫描技术(PET)，一种允许研究人员分析大脑中多巴胺活动的成像技术，他们比较了两组被给予一定剂量酒精的人的多巴胺释放。这些小组由携带118G mu-阿片受体变异基因副本的人和只携带更常见的118A变异基因的人组成。他们发现，只有携带118G变异受体的人对酒精有多巴胺反应，而携带118A变异受体的人没有这种反应。

在另一项实验中，他们将人类118G或118A mu-阿片受体变异的基因插入小鼠体内，然后直接测量动物对酒精剂量的多巴胺反应。与带有118A变体的小鼠相比，带有118G变体的小鼠对酒精的多巴胺峰值反应高出4倍。

Ramchandani博士说:“总的来说，我们的数据强有力地支持了一种因果作用，即在腹侧纹状体中，mu-阿片受体的118G变体对酒精产生了更强烈的多巴胺反应。”“这些发现进一步支持了这一观点，即拥有这种受体变异的人可能会从酒精中体验到增强的愉悦效果，这可能会增加他们患病的风险。滥用酒精和依赖。它还可以解释为什么这些人曾经上瘾，从内源阿片类药物的阻滞剂的治疗中受益更多。“

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