罗德岛医院的一项新研究揭示了一种新型膜雌激素受体的生物学效应，这一发现对乳腺癌的激素治疗具有潜在意义。这项研究发表在7月份的《分子内分泌学》(Molecular Endocrinology)杂志上。医学博士Edward Filardo和他的研究团队的这项新研究进一步支持了该团队早先发表的研究成果，即跨膜受体GPR30/GPER-1与特定的雌激素结合、快速的雌激素信号传导和乳腺癌转移有关。
“这项新工作令人兴奋的地方是，”Filardo说，“它提供了一些关于GPR30在细胞水平上的影响的见解。”这表明雌激素行动通过GPR30允许乳腺肿瘤细胞存活，而不是乳腺肿瘤细胞增殖。”Filardo团队之前的研究表明，雌激素通过GPR30促进附着在皮肤表面的预制生长因子的快速释放乳腺癌细胞。他们最新的研究是为了更好地理解GPR30触发乳腺癌细胞表面表皮生长因子(EGF)多肽释放的机制。
研究者发现，“生长因子”并不能促进细胞生长，这本身并不是一个新发现。人们早就认识到egf相关因子在其他细胞活动中也很重要，如细胞存活。然而，Filardo和研究团队发现，雌激素通过GPR30的作用对肿瘤细胞的存活有更深远的影响。他们发现，GPR30促进了所谓的“临时细胞外基质”的组装——这是细胞存活的关键事件。更具体地说，他们发现GPR30释放生长因子需要激活一个潜在的粘附受体(称为整合素α 5 β 1)。
Filardo说:“GPR30激活整合素- 5 - 1是一个重要的事件，因为一旦癌细胞转移到原发乳腺癌远处的组织，它为入侵细胞提供了获得控制的途径。这是因为活化的整合素- 5 - 1可以将可溶性血浆蛋白纤维连接蛋白转化为不可溶的笼状结构。乳腺癌细胞可以利用这一点来适应新环境。”
一般来说，大约三分之二的乳腺癌病例涉及保留雌激素受体(ER)表达的肿瘤。据推测，它们会因患者产生的雌激素而增殖。因此，ER阳性肿瘤患者接受激素制剂(称为ER拮抗剂)，通过阻断ER促进的雌激素的增殖作用。因此，乳腺癌的生长能力降低了。GPR30靶向药物的开发可能是控制乳腺癌的重要一步，因为这是新近认识到的雌激素受体不是促进雌激素依赖的生长，但可能是促进乳腺肿瘤细胞存活的关键。
Filardo说:“最近有一种趋势，就是用芳香化酶抑制剂治疗er阳性乳腺肿瘤患者，比如它莫西芬，它可以阻止雌激素的生物合成。我们的想法是，这是另一种阻止雌激素作为其唯一受体——ER发挥作用的方法。”他总结道:“GPR30是另一种对乳腺癌具有生物学意义的雌激素受体的发现进一步证明了芳香化酶抑制剂可以有效地阻断两种类型雌激素受体的雌激素作用。”
