Bcl6基因塑造辅助T细胞以促进抗体的产生

德克萨斯大学安德森癌症中心的科学家今天报道说，单个基因的表达可以使免疫系统辅助T细胞加速自身免疫疾病和B细胞淋巴瘤的细胞结构中抗体的快速生长和多样化科学快讯，即该杂志的在线提前出版科学。

这个基因是Bcl6，研究小组发现它在区分naďve中起着关键作用T细胞变成T滤泡辅助细胞(Tfh)。

“Tfh细胞最初是在淋巴系统的生发中心结构中被发现的——在淋巴结和脾脏中，”资深作者陈冬博士说，他是安德森医学博士免疫学系的教授。生发中心是产生大量抗体的强大机器。

在适应性免疫系统中，B细胞向T细胞呈现一种抗原——一种入侵细菌或病毒的独特片段。结合抗原将naďve T细胞转化为分泌细胞因子的辅助T细胞，帮助B细胞扩张并产生大量抗体来摧毁入侵者。

Tfh细胞与B细胞聚集在生发中心，在生发中心它们扮演辅助T细胞在B细胞增殖和抗体生成中的传统角色。

“在生发中心，B细胞不仅增殖，而且它们的免疫球蛋白基因也发生了高变异，因此它们可以产生不同种类的抗体，”Dong说。“这些突变也允许产生抗体对目标抗原的亲和力更强"

这一过程存在缺陷。Tfh细胞和生发中心与抗体介导有关自身免疫性疾病比如狼疮和类风湿关节炎。在这些疾病中，生发中心可能大量产生错误类型的抗体。

Dong说，在生发中心的B细胞间的基因高变异创造了基因组不稳定性的温床，这导致了某些类型的B细胞淋巴瘤。

科学家们开始研究Bcl6的作用b细胞淋巴瘤6，在Tfh细胞中选择性表达的转录因子。

去年，Dong和他的同事在《免疫》杂志上报告说，细胞因子IL-6和IL-21驱动Tfh细胞的分化。然而，这些细胞因子是如何工作的还不清楚。在本研究中，该团队报道了IL-6和IL-21在没有转化生长因子β (TGFß)的情况下诱导Bcl6的表达，使T细胞分化为Tfh。Dong说:“Bcl6不仅是Tfh细胞表达的转录因子，它在产生这些细胞方面也有重要的功能。”

TGFß与IL-6、IL-21共同存在时，T细胞分化为促炎的Th17辅助细胞。

另一组实验表明，Bcl6的表达抑制T细胞分化为Th17、Th1或Th2细胞，这是另外三种辅助细胞

最后，当在小鼠模型中敲除Bcl6基因时，Tfh无处可寻。Dong说:“Bcl6对于Tfh的生成是绝对必需的，它的重要性还在于它阻断了将T细胞引导到其他辅助细胞类型的其他途径。”

通过对Tfh分子规划的求解，使其成为辅助T细胞的第5个不同谱系。

Dong和同事将继续研究Tfh及其与其他T辅助细胞的关系。Dong是Th17细胞的共同发现者，他和同事将其确定为第三个T辅助细胞谱系，而传统观点认为只有两个这样的细胞系。他们还发现Th17分泌白细胞介素-17，而白细胞介素-17与炎症和自身免疫性疾病有关。

资料来源:德克萨斯大学安德森癌症中心(新闻:网络)

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