克罗恩病的形式追溯到残疾肠道细胞

科学家们本周在线报道自然他们已经将专门肠道免疫细胞的健康联系起来对与克罗恩病相关的基因，经常使炎症性和越来越普照的炎症性肠紊乱。

这种与免疫细胞的联系引起了圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员的兴趣，因为他们和其他人都认为，克罗恩病是由肠道中的错误免疫反应造成的，这种免疫反应损害了肠道组织。此外，科学家用于研究的小鼠模型中的细胞已经改变了基因活动，这可能导致某些激素的生产增加。一些克罗恩病患者体内的激素水平也会升高。

“我们现在有了一个重要的新拼图，即克罗恩病，但还不是解决方案，”资深作者Herbert W。"Skip" Virgin，医学博士，博士，Edward Mallinckrodt教授病理和免疫学系主任。“人类DNA中多达30个不同的区域可能与克罗恩病有关，要开发新的治疗方法，就必须找出它们中的每个区域以及环境因素是如何导致这种疾病的。”

克罗恩病是一种最常见的遗传性肠道疾病。2002年，流行病学家估计北美有40万到60万患者感染了这种病毒。症状包括腹泻、腹痛、呕吐和体重减轻。这种情况可能会导致部分或全部肠道堵塞，这可能需要手术治疗。

此前研究表明，一些克罗恩病患者在称为ATG16L1的基因中具有突变。突变增加了风险，但不会自动导致克罗恩病。为了了解更多信息，肯尼尔博士，博士，维尔京实验室的博士后学生，创建和研究了两条小鼠，其具有遗传改变，减少了其制作ATG16L1蛋白的能力。

Cadwell和他的同事发现减少的Atg16L1蛋白对Paneth细胞有显著影响，Paneth细胞是小肠内壁的免疫细胞。这些细胞制造蛋白质和抗菌肽，它们把这些蛋白质和抗菌肽包装成颗粒，分泌到肠道中，以保护身体免受感染。

“当它们具有较少的ATG16L1时，Paneth细胞存活，但它们分泌颗粒的能力显着受损，”Cadwell说。

维珍与共同作者埃伦·李，博士，博士，博士，博士，博士，博士，博士，博士，博士大学研究人员在巴恩斯犹太医院学习和治疗Crohn病患者。当手术需要修复患者的肠道时，LI收集从肠道移除的样品进行研究。选择来自突变的ATG16L1，研究人员从鼠标模型与细胞相比，从鼠标模型中选择组织，发现了处女称之为“引人注目的相似之处”。

为了了解ATG16L1如何帮助Paneth细胞，科学家进行了一种随访的实验，其中相关基因ATG5在小鼠中被淘汰。与ATG16L1一样，ATG5致力于称为自噬的重要过程，使得细胞消耗并重用自己的资源，也可能具有其他功能。在这一行小鼠中的Paneth细胞具有类似于第一线的损伤，表明ATG16L1对共甘细胞的贡献可以与自噬相关。

“我们尚未知道为什么群体细胞异常会使一个人倾向于克罗恩病或与克罗恩相关的其他基因的程度可能会影响群众，但那些只是继承中的一些非常有趣的问题这些结果，“维珍说。

资料来源：华盛顿大学

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