为什么有些灵长类动物，但不是人类，可以患有免疫缺陷病毒，而不是艾滋病进展

免疫系统信号传导的关键差异和特异性免疫调节分子的产生可以解释为什么一些灵长类动物能够与免疫缺陷病毒感染一起生活，而不会进展类似于艾滋病的疾病，与其他灵长类动物，包括恒河猴和人类在内的不同，那么疾病。

在25年前艾滋病毒（人类免疫缺陷病毒）鉴定艾滋病毒（人免疫缺陷病毒）后，进行了广泛的搜索以确定病毒的来源。这些研究导致了发现黑猩猩和烟灰猴在野外感染硅藻免疫缺陷病毒（SIV），其向人类和猕猴的传播导致艾滋病。

令人惊讶的是，艾滋病病毒的天然宿主，例如芒果和许多已被发现在野外患有SIV的其他非洲灵长类动物，尽管感染仍然健康。了解自然主东的发展方式如何抵抗免疫缺陷疾病的发展已经长期代表了我们对艾滋病的理解中的关键未解决的谜团。此外，抗拒疾病的机制的定义可以帮助解释人类艾滋病进展的机制。

来自Yerkes国家灵长类动物研究中心和埃默氏疫苗中心的科学家团队发现，Sooty Mangabeys的免疫系统在SIV感染期间被激活至显着更低的程度，而不是恒河猴的免疫系统，并且这种差异可以解释原因SIV和HIV感染导致一些灵长类动物的艾滋病，但不是其他灵长类动物。

“在猕猴中的人类和SIV感染的艾滋病毒感染期间，宿主免疫系统变得高度激活，经历增加破坏并降低了关键免疫效应细胞的产量，并且逐渐失败。相比之下，SIV感染的天然宿主（如SOOTA）曼加贝斯，不表现出异常的免疫激活，尽管持续的SIV复制较高，但仍然没有发展艾滋病。我们的研究试图了解艾滋病病毒感染在不同物种中的不同反应的基础，“Mark Feinberg，MD，博士说，Mark Feinberg说，本文的高级作者。Feinberg是埃默里疫苗中心和Yerkes研究中心的前调查员和埃默里大学医学院的医学教授。他目前担任Merck＆Co.，Inc。的疫苗和传染病的医学和政策副总裁。

在艾滋病易受或抗性宿主物种中，在特定类型的树突细胞中免疫信号传导的显着差异存在显着差异。树突状细胞是免疫系统的一部分，其在提醒身体对侵袭病毒或细菌存在的情况下发挥关键作用，并且在启动可影响这些感染的免疫应答中。他们使用称为Toll样受体的分子检测入侵者。

Feinberg的团队发现，在Sooty Mangabeys中，树突状细胞产生了更少的干扰素α - 响应于SIV的其余免疫系统的警报信号。结果，在SIV感染的初始或慢性阶段未激活树突细胞，并且芒果未能对病毒进行显着的免疫应答。与Mangabeys相反，HIV和SIV容易激活来自人和易受发育助剂的人的树突状细胞。

在艾滋病病毒暴露于特定灵长类体宿主中，树突状细胞是否在特定灵长类动物的情况下激活的差异似乎是由于Toll样受体信号传导模式的特异性差异导致。因为宿主免疫应答无法清除艾滋病病毒感染，因此持续的病毒复制导致人类和猕猴的免疫系统的无关激活。

不幸的是，而不是促进感染的许可，慢性树突细胞刺激可能导致慢性免疫激活和对免疫系统的显着意外损害艾滋病 - 易感物种。现在认识到这种慢性免疫激活是艾滋病发展的主要动力。

观察到曼加胚细胞易受SIV激活的影响可以解释为什么曼加比没有表现出异常的免疫激活，并且不会发展艾滋病。因此，在Mangabeys中，对SIV的产生较小的免疫应答可以代表对病毒的有效进化反应，这是对抗病毒免疫反应进行抗性的抗性。

作者提出了将引导免疫系统远离过度激活的新治疗策略，从而保护宿主免疫应答造成的意外损害。这种治疗方法关注对艾滋病病毒的宿主响应可以提供有价值的方法，用于补充使用直接关注病毒复制的抗逆转录病毒药物的使用。

理解芒果中的收费的受体信号传导途径的特定细节可能有助于指导特定治疗方法的发展，这些方法可以利用艾滋病毒感染的人体中的慢性免疫活化。

“更好地了解了烟灰芒格和许多代表艾滋病病毒感染的自然宿主的自然宿主的生物学基础已经发展成为抗拒疾病的承诺，向我们教授艾滋病大流行的出现，以及潜在艾滋病的机制人类的进展。此外，这种见解希望有助于提供新的方法，以便最有效地治疗HIV感染。“Feinberg说。

“此外，更好地了解SIV的自然主机仍然健康，可以为人类人群的未来进化轨迹提供线索，以应对艾滋病毒感染的悲惨后果最严重的世界地区的深刻选择性压力。“

参考：自然医学推进在线出版物：发散TLR7和TLR9信令和I型Interferon生产区分致病性和非致病艾滋病病毒感染。

资料来源：埃默里大学

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