科学家发现了治疗寄生虫病的新线索

国家健康机构(NII)路线图和国家过敏和传染病研究所(NIAID)支持的研究团队已经确定了将希望作为血吸虫病的潜在疗法的化学化合物,这是一个困扰全世界超过2亿人的寄生虫病。目前在提前在线发布期刊上报告了调查结果自然医学

In their paper, researchers from Illinois State University (ISU) in Normal, Ill., and NIH’s Chemical Genomics Center (NCGC) report that chemical compounds known as oxadiazoles can inhibit an enzyme vital to survival of Schistosoma, a group of parasitic flatworms that cause schistosomiasis. The NCGC, established in 2004 by the NIH Roadmap for Medical Research, includes a set of strategic initiatives drawing collectively from the agency-wide research resources of NIH.

”如果我们迫切需要新的治疗药物希望减轻负担的血吸虫病在世界的健康,”国家卫生研究院主任伊莱亚斯a .塞说。“这些发现例证就是学术研究者可以成就的获得转化的基础设施和技术曾被无可奈何。”

血吸虫病,也被称为血吸虫病或蜗牛热,影响着大约2.07亿人,其中大多数生活在热带地区的发展中国家。其中约2000万人因严重贫血、腹泻、内出血和/或器官损伤而严重残疾。此外,每年还有28万人死于这种疾病。

人们在蜗牛居住的淡水中涉水、游泳或洗澡时就会感染血吸虫,蜗牛是血吸虫的中间宿主。这种微小的蠕虫通过钻穿皮肤进入人体,并迁移到供应肠道和泌尿系统的血管中。蠕虫成熟并繁殖后,它们的卵在人类的尿液和粪便中被排出。如果被虫卵污染的人类排泄物进入淡水,这个循环将再次开始。

目前,生活在70多个热带国家的人需要年度或半年度药物治疗,以摆脱寄生虫的身体。自20世纪80年代以来,Praziquantel有效地是为此目的使用的唯一药物。公共卫生专家担心血吸虫癌寄生虫对普拉齐斯族抗抗性,药物将失去其有效性,正如用于打击许多其他传染病,如疟疾和结核病等药剂一样。

“如果我们控制这种毁灭性的疾病,在人类痛苦和经济发展方面,我们都必须控制这种毁灭性疾病,因此寻求血吸虫病的新药物是势在必行的。”

在实验室条件下对血吸虫进行的新研究表明,一种恶二唑化合物可以有效抑制一种重要的蠕虫酶,硫氧还蛋白谷胱甘肽还原酶(TGR)。此外,在感染血吸虫的实验小鼠中,这种化合物杀死了从幼虫到成虫的所有阶段的寄生虫。结果超过了世界卫生组织为治疗血吸虫病的潜在新化合物设定的所有基准。重要的是,研究人员还表明,这种化合物对感染人类的所有三种主要血吸虫都有效。

“这是基于我的实验室之前的发现,即血吸虫在宿主中存活是因为一种保护性酶TGR。通过与NCGC合作,我们确定了一类专门针对该酶的化合物,从而使我们的研究向临床迈进了一步。”“然而,仍有许多工作要做。我们的最终目标是看到我们的基本生物学发现转化为帮助血吸虫病患者。”

Williams博士团队提交给NCGC的TGR项目是美国国立卫生研究院分子文库路线图计划(NIH Roadmap Molecular Libraries Initiative)正式接受的第一个筛选项目。这项合作的结果强调了NCGC建立的新范式的价值,NCGC由国家人类基因组研究所(NHGRI)管理。这个高科技中心为学术研究人员提供了机会,比如ISU团队,利用机器人系统快速筛选大量的化合物的生物活性。

NHGRI主任Francis S. Collins医学博士说:“化学基因组的进步正在被用来开发一种新的方法来治疗一种寄生虫,这种寄生虫已经折磨了无数代人类。这项研究展示了生物医学应用的高通量化学筛选的美丽。”

NCGC主任克里斯托弗·p·奥斯汀医学博士是《自然医学》论文的合著者,他说:“我们的中心已经将药物规模的化学筛选、信息学和药物化学应用于影响全球数百万人的被忽视的疾病,但是,由于它们不能产生所需的财务回报,制药行业并不会对此进行研究。这项研究表明,当NCGC的科学能力和基础设施与单个学术研究者的生物学专业知识相结合时,会发生奇妙的事情。”

资料来源:国家人类基因组研究所


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