基孔肯雅热候选疫苗的第一阶段3试验发现一般安全引发免疫反应

VLA1553疫苗候选基孔肯雅病一般耐受性良好,产生免疫反应,99%(263/266)的参与者,根据三期发表的随机对照试验《柳叶刀》。

因为这项研究,vla1553 - 301,不是在地区进行基孔肯雅热流行,研究人员无法调查是否疫苗防止后续的疾病。相反,研究检测免疫反应水平,防止这种疾病如果感染了病毒。

基孔肯雅热是一种通过蚊子传播的疾病引起的基孔肯雅病毒(CHIKV),在非洲的一些地区,亚洲和美洲。它会引起发烧的病人大约四到八天之后他们已经受感染的蚊子咬了。症状包括头痛、疲劳、恶心、和严重的肌肉关节疼痛。关节疼痛往往衰弱,通常持续几天,但是这可能是长期的,持续几周、几个月甚至几年。严重的疾病和死亡是罕见的,但是年纪大的人和新生儿是最危险的。目前,还没有批准疫苗来防止CHIKV感染引起的疾病也没有有效的抗病毒治疗这种疾病。

该研究的第一作者,玛蒂娜·施奈德博士,临床Valneva策略经理说,“这可能是第一个基孔肯雅热疫苗可供人居住在流行地区,以及旅客流行地区或区域的风险即将爆发。我们的承诺结果显示良好的持久性的接种疫苗后抗体水平,这是很重要的考虑到基孔肯雅热疫情可能会突然复发。年龄是一个风险因素的严重程度和基孔肯雅热疾病的死亡率,强烈的免疫反应观察老年参与者可能是特别有益的。”

研究作者凯特琳Dubischar,项目总监,基孔肯雅热疫苗Valneva说,“目前,没有专门针对基孔肯雅热治疗或疫苗,这是一种使人衰弱的疾病,症状可以持续在长期的基础上。此外,目前被视为一个病毒最有可能扩散至全球,和研究表明,气候变化正在推动的蚊子携带的传播到世界的新领域。因此,拥有一个有效的疫苗是重要的为未来准备爆发。”

研究了4115名健康成年人在43个研究地点在美国。其中,3082名参与者被给予一剂VLA1553(通过胳膊上注射),和1033人服用安慰剂。所有与会者都包括在安全分析但免疫反应只是测试小组的362名参与者(266年的疫苗和96年鉴于安慰剂)。参与者评估他们的免疫反应一个星期,28天,三个月,六个月后他们的疫苗接种。他们也记录不良事件在电子日记疫苗接种后11天。那些经验后21天内接种疫苗不良事件(如发热和关节痛、背痛、神经症状,心脏问题,皮疹,或肿胀)是更密切的监护。

单一疫苗接种后,VLA1553诱导抗体水平的水平被认为是预防疾病中99%(263/266)的参与者。没有差异免疫反应根据年龄。

VLA1553一般耐受性良好在所有年龄组和大多数轻度或中度不良事件。在那些注射了疫苗,最常见的不良事件是头痛(32%的接种参与者经历),疲劳(29%)、肌肉疼痛(24%)、关节痛(18%),和注射部位疼痛(13%)。

六个月后,有更多的不良事件记录这些给定VLA1553比安慰剂。总体而言,51%(1575/3082)的参与者有VLA1553和31%(322/1,033)获得了安慰剂的人经历过至少一个AE,被认为是与疫苗接种有关。老年人的安全性是类似于成年人。

严重不良事件报告了2%(46/3,082)的参与者接触到VLA1553中安慰剂对照组的患者和1%的参与者(8/1,033)。其中两个被列为与疫苗有关。一个是轻微的肌肉疼痛与纤维肌痛的病史,一个女人和另一个是发热,导致住院治疗。这两种情况下导致死亡。

人群中观察到的流产率给定VLA1553略高于预期一般人群(23%和11 - 16%左右)。然而,这可能是由于自然变异小样本大小。两三个女性流产VLA1553被解释为遗传性疾病或流产的参与者的历史。在剩余的情况下,没有理由可以识别和作者指出进一步需要监控的候选疫苗滚出去。

博士评论安全研究的成果,胡安卡洛斯•Jaramillo Valneva首席医疗官说,“一个独立的数据安全监测委员会(DSMB)评估安全数据在研究过程中,没有识别出任何安全隐患后评估所有报告不良事件。两个相关的严重不良事件报道的研究综述了完全康复和DSMB没有提高的担忧或认为有严重的风险由疫苗引起的。”

作者指出他们的研究的一些局限性。这项研究并没有发生在流行地区,所以参与者的基孔肯雅病毒免疫力是未知的,是安全的疫苗在这个人口。此外,疫苗是由一个弱化版的活病毒,所以可能不适合在免疫力低下的人群,和孕妇。他们也承认是高度有效的控制地方病,基孔肯雅热疫苗对儿童也需要管理。确定安全性和有效性在这个年龄段,有研究巴西的青少年在流行地区目前正在进行。

写在一个相关评论,凯瑟琳·斯蒂芬森博士,病毒学和疫苗研究中心在贝斯以色列女执事医疗中心,他并没有参与这项研究,说:“…这个试验的阳性结果是CHIKV大流行防备的非常好的消息。CHIKV和其它arboviral感染继续成为全球威胁,刺激扩张的蚊子栖息地由于气候变化和全球化贸易和旅行。进一步研究VLA1553在流行地区和扩大种群,如目前在巴西的青少年(NCT04650399)进行的一项试验,将关键确认VLA1553 CHIKV预防的价值,将现实世界的有效性研究中实际CHIKV爆发。”