的关键调节器COVID病毒受体可能是新的药物靶标

SARS-CoV-2病毒进入人体组织取决于宿主基因的活性调节生产的一个关键的病毒受体,据一项研究发表在开放获取期刊6月13日公共科学图书馆生物学麦迪逊老澳和克雷格Wilen耶鲁大学的美国,和他的同事们。这一发现提供了重要的新信息负责COVID-19引起的病毒感染,可能导致新的抗病毒治疗。

在以前的工作中,作者认为基因DYRK1A SARS-CoV-2发病机制的关键。激酶基因编码,一种酶,先前与调节细胞增殖和神经发展。它也已被证明能够促进确定病毒感染通过其酶活性,尽管其他功能的蛋白质似乎独立地位的一种酶。

作者探讨DYRK1A促进SARS-CoV-2感染,摧毁了培养细胞的基因,并发现他们不太容易受到感染,特别是通过减少病毒进入靶细胞。病毒的主要的入口点是一个名为ACE2的受体,而作者表明,拔掉DYRK1A ACE2的活动减少。当他们重新DYRK1A使用基因向量,再次激活细胞ACE2,成为容易受到病毒感染。磁化率是独立DYRK1A酶的功能,他们发现,引入突变DYRK1A没有酶活性,或阻止酶活性药物,还导致感染。

之前的研究表明,除了作为一种酶,DYRK1A函数作为转录因子,改变各种活动的水平基因。在这项研究中,作者表明,失去DYRK1A下调ACE2,连同另一个受体的基因,称为DPP4,相关病毒的切入点,MERS-CoV。减少DYRK1A减少ACE2附近的染色质转录开始网站的可访问性,连同其他几个网站,提高ACE2基因的活动。没有高水平的ACE2靶细胞,抑制病毒条目。

对当前和未来的冠状病毒“新颖的治疗目标是需要战斗耐药性和新兴病毒,”老澳说。虽然小分子抑制剂DYRK1A存在,这些药物都受制于他们有限的选择性和毒性。此外,这些抑制剂结构目标DYRK1A的催化功能,这对冠状病毒现在已经证明是可有可无的条目。因此,考虑DYRK1A作为治疗目标将需要新的药物类,都是可以忍受的,限制DYRK1A活动独立于它的催化功能。”

Wilen补充说,“我们发现了一个主机叫做DYRK1A,打开至关重要的蛋白质表达的受体等多个高致病性冠状病毒的病毒导致非典,COVID,即。这给了我们重要的洞察力使物种,组织和细胞容易冠状病毒。”