针对线粒体和相关蛋白质治疗ALS建议新的治疗策略

在日本名古屋大学的研究人员已经发现了一种受体,sigma 1受体蛋白质,ATAD3A,与肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)相关联,也被称为卢伽雷氏症。因为有专门针对受体的药物,他们的结果表明一个新的治疗策略。他们在杂志上发表了这项研究疾病的神经生物学。

肌萎缩性侧索硬化症引起运动神经元的变性和肌肉萎缩。其中一些退化的功能障碍的结果线粒体身体的,发电的细胞器。这种障碍导致神经元缺乏能源导致的症状特征。

mitochondria-associated膜的完整性(MAM)对线粒体的稳定性很重要。老妈是特别重要的在线粒体的分裂的过程(称为裂变)和线粒体融合在一起(称为核聚变)。一些蛋白质,包括酶,与这些过程相关在老妈和积累。

ALS患者的线粒体受损并接受这一过程被称为分裂,这是与减少有关细胞融合和增加裂变。线粒体作为细胞不断分裂,分解成更小的功能受损的细胞器。

“研究人员发现碎片的过程在各种神经退行性疾病,“Koji山中(他/他)教授说。“发现这个过程是如何发生的详细机制将是有用的治疗不仅ALS,而且其他疾病。”

因为蛋白质很少展示自己活动,施加影响,他们往往装配形式,称为二聚体。老妈的蛋白质,称为ATAD3A,通常是二聚体中发现的原因线粒体功能障碍。因为这些二聚体中发现了疾病的原因神经细胞死亡,如亨廷顿氏舞蹈病和阿尔茨海默氏症,山中和他的同事们检测是否ATAD3A ALS患者也可以参与。

教授的小组由Koji Yamanaka会长助理教授渡边(他/他),和研究生Mai Horiuchi(她/她)在名古屋大学环境医学研究所。他们发现ATAD3A和受体之间的相互作用,称为sigma 1受体,导致体内平衡的老妈。当他们测试模型缺乏sigma 1 receptor-ATAD3A,他们发现与线粒体分裂有关。

“失去sigma 1受体功能导致ALS的遗传形式,“说山中。“在健康受试者,sigma 1受体与ATAD3A抑制线粒体碎片。sigma 1受体和ATAD3A都是老妈维持线粒体内稳态的关键因素,我们发现它们在肌萎缩性侧索硬化症小鼠模型的改变。”

他们的研究结果也表明潜在的治疗ALS患者。“管理一个σ1受体激动剂延长ALS模型小鼠的存活时间,“山中解释道。”针对sigma 1 receptor-ATAD3A在老妈阻止线粒体功能障碍会导致新的治疗策略的发展神经退行性疾病,可能是一个合适的目标,未来对肌萎缩性侧索硬化症药物开发。”