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全基因组CRISPR屏幕识别PARP抑制剂的敏感性和耐药性前列腺癌

全基因组CRISPR屏幕识别PARP抑制剂的敏感性和耐药性前列腺癌
CRISPR屏幕识别基因调节PCa PARPi反应细胞。一个示意图的全基因组CRISPR / Cas9屏幕。b难过的情节负选择基因在四个PCa细胞系作为表示。蓝色酒吧说明常见的支安打的数量至少在两个屏幕。c高级浓缩在67年共同打击消极的选择。d最高在消极方面丰富(上半部分)和积极(下图)选定的基因在每个细胞株。e难过的情节被积极选择的基因在四个PCa细胞系。红色条指示共同打击的数量至少在两个屏幕。f 103年前走词丰富共同打击从积极的选择。g的共同打击网络-选择分组,根据他们的角色在特定的途径和遗传和物理交互基于字符串分析(灰色行)。 h The networks of common hits from positive selection, grouped as in (g). i Top-ranked genes from CRISPR screens determined by comparing olaparib to DMSO treatment. Genes are ranked by the average of differential β-scores from all four cell lines. Negatively and positively selected genes are marked in blue and red, respectively. Credit:自然通讯(2023)。DOI: 10.1038 / s41467 - 023 - 35880 - y

前列腺癌肿瘤窝藏BRCA1/2 PARP抑制剂突变异常敏感,而其它DNA损伤反应的基因改变(DDR)基因是减少响应。识别未知基因的丧失对PARP抑制剂的响应有深远的影响,dana - farber百翰。癌症中心的研究人员领导的多国努力执行全基因组CRISPR-Cas9淘汰赛屏幕。这项研究的目的是告知PARP抑制剂的使用除了BRCA1/2-deficient肿瘤和支持重新评估当前的生物标志物的PARP抑制前列腺癌。

研究结果发表在《华尔街日报》自然通讯

这部小说研究发现多个基因(如MMS22L和RNASEH2B)经常被删除。这些基因可以作为预测生物标志物在前列腺癌PARP抑制剂的响应,根据这项研究。研究小组还发现,失去CHEK2 (fda批准的治疗性生物标志物响应olaparib)产生了耐药性,而非敏感性,PARP抑制。

“当前癌症治疗目标,包括PARP抑制剂,在很大程度上是由单个基因的突变而忽略了并发基因组的改变,”李说,博士,泌尿外科主任的研究中,布莱根妇女医院。“我们发现PARP抑制剂的敏感性可能取决于多个基因之间的相互作用而不是改变。因此,全面的基因组分析可能有助于提高临床决策。”

更多信息:Takuya Tsujino et al, CRISPR屏幕显示遗传因素PARP抑制剂的敏感性和耐药性前列腺癌,自然通讯(2023)。DOI: 10.1038 / s41467 - 023 - 35880 - y

期刊信息: 自然通讯

引用:全基因组CRISPR屏幕识别PARP抑制剂的敏感性和耐药性前列腺癌(2023年4月4日)2023年5月19日从//www.puressens.com/news/2023-04-genome-wide-crispr-screens-parp-inhibitor.html检索
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