临床试验显示tumor-starving药物改善间皮瘤的生存
玛丽女王医学肿瘤学教授彼得•Szlosarek Barts癌症研究所,展示了他的团队的ATOMIC-Meso临床试验的结果与北极星制药合作,Inc .,美国癌症研究协会年会。研究结果显示,新的药物,称为ADI-PEG20,延长平均存活的患者相比,目前的标准治疗。这使药物更接近最终批准由美国食品和药物管理局(FDA),一项成就,代表一种新的化疗药物的首次批准15年来这种疾病。
结果的高潮Barts癌症研究所20年的研究,始于Szlosarek教授的发现癌细胞的关键代谢的弱点。他和他的团队已经专门努力翻译这项工作从实验室到病人床边。
恶性胸膜间皮瘤(MPM)是一个激进的癌症,影响肺的内部和与暴露于石棉相关。它有一个五年存活率不到10%。MPM通常是治疗有效的化疗药物,但这些很少能够阻止疾病的进展。
Szlosarek教授和他的团队启动了ATOMIC-Meso测试一个大胆的新研究方法,从不同的角度解决问题。癌细胞需要营养生长和multiply-including一个叫做精氨酸的氨基酸,是一个重要的制造蛋白质的结构单元。在这个随机、双盲试验,研究人员管理一个耗尽精氨酸药物,称为聚乙二醇精氨酸deiminase (ADI-PEG20)。他们使用这种疗法结合顺铂和pemetrexed-the胸膜间皮瘤的标准化疗政权。
试验说明了什么?
ATOMIC-Meso研究显示非常有前途的结果患者整体的一种疾病叫non-epithelioid MPM。的病人平均收到ADI-PEG20住两个月的时间比那些给予安慰剂。更重要的是,一组的病人在研究历经三年多来,和他们对治疗的反应将被进一步研究。
虽然美国食品和药物管理局已批准新免疫疗法对间皮瘤,ipilimumab nivolumab,在过去的几年中,ATOMIC-Meso预计将导致的结果的第一个新的化疗药物批准治疗间皮瘤自15年前培美曲塞的许可。
从实验室到床边
Szlosarek教授首次发现恶性间皮瘤细胞缺乏一种叫做ASS1二十年前的蛋白质,同时进行博士学位在Barts癌症研究所弗兰Balkwill教授的实验室。“我记得当我第一次看到一个乐队在我实验凝胶是ASS1的结果。其余的是历史,“教授Szlosarek评论。
ASS1使细胞制造自己的精氨酸。肿瘤细胞缺乏这个分子因此取决于从周围环境获得这个分子。ADI-PEG20通过消耗精氨酸在血液里,结果是肿瘤细胞缺乏ASS1缺乏必需氨基酸。
Szlosarek教授和他的团队首先调查ADI-PEG20安全性和有效性的临床试验被称为亚当,报告的改善时间的中位数生存没有间皮瘤进展,与标准化疗相比。随后实验室研究Szlosarek教授和他的团队和一个名叫陷阱的1期临床试验显示,顺铂,培美曲塞和ADI-PEG20患者的肿瘤收缩率翻了一番积极的间皮瘤能够与优秀的安全。这个成功后,陷阱发展到当前阶段2/3 ATOMIC-meso审判。
“我不认为我们可以实现这个地方,”教授Szlosarek评论。“我最初探索实验室工作依赖于专业知识和协作环境我们有在巴癌症研究所。和我们密切联系与我们的医院合作伙伴在Barts健康NHS信托给我们访问的间皮瘤患者人群的关键运行这些临床试验。”
展望未来
虽然ADI-PEG20是有效治疗MPM,一些癌症细胞对这种药物产生抗药性后6个月或更长时间的治疗。巴兹医院开展进一步研究。癌症研究所与莎拉·马丁博士的小组合作表明ADI-PEG20结合分子称为spermidine-analog GC7给予积极的结果在治疗这些耐药细胞。
Szlosarek教授的激动人心的结果也预示着治疗其他形式的MPM的新的可能性。ATOMIC-Meso的高跟鞋后,进一步的研究计划的患者ADI-PEG20上皮样的MPM和小细胞肺癌另一个积极的肺癌,依赖于精氨酸。最后,希望这个新疗法也可以在许多不同形式的测试癌症开放带来的改善生存的可能性,更多的患者。
