人类挑战试验加速疫苗发展如何
安娜德宾在2015年12月在巴西Zika病毒爆发在该国东北部。尽管她飞往圣保罗登革热疫苗,杜宾回到巴尔的摩Zika病毒。
对于大多数成年人来说,蚊子传播感染引起轻微的症状,或根本没有。但对受感染的母亲所生婴儿在巴西,Zika病毒证明是灾难性的。多达15%的新生儿在子宫内暴露于病毒有microcephaly-abnormally小脑袋。在短短四个月,3500年巴西婴儿出生头小畸型。
2016年2月,世卫组织宣布国际关注的突发公共卫生事件的流行。那时,杜宾,医学博士已经致力于Zika病毒。
作为免疫研究中心主任约翰·霍普金斯(CIR),德宾人类挑战试验快速设计和监督疫苗开发。通过接种几十个健康的志愿者,然后故意和他们感染病毒或细菌,新闻调查中心研究人员确定候选疫苗适用到需要一个昂贵和耗时三期疗效试验。人类挑战模式节省时间、金钱和精力。
杜宾迅速行动。与她长期合作者,NIAID病毒学家斯蒂芬·怀特海德博士,她发起了长达数月的设计Zika病毒的过程疫苗试验。与此同时,Whitehead开始测试潜在的疫苗在非人灵长类动物。(CIR本身并不创建疫苗,而是已签下合同,测试由美国国立卫生研究院疫苗和生物技术和制药公司。)到2016年春季,疫情已经消退,杜宾和怀特黑德意识到感染人数可能太低,效果更传统的第三阶段试验。但是他们有一个选择:疫苗试验用人类志愿者隐藏在CIR 30-bed部门在巴尔的摩的约翰霍普金斯海景区的医疗中心,在美国规模最大的此类设施
人类挑战模式节省时间、金钱和精力
这个计划面临一些棘手的延迟,不仅仅是由冠状病毒引起的流感大流行:CIR暂停住院病人的研究中,德宾和同事Kawsar Talaat, MD,门诊COVID-19辉瑞和阿斯利康的疫苗试验。
最后,这January-seven年后她开始致力于Zika-Durbin开始招募志愿者为人类挑战试验针对疾病。她的团队招募第一个五14人的群健康的成年女性愿意花费16天局限于顶层海景区的。(试验排除男性因为Zika病毒可以坚持精液,可能把性伴侣的风险。)
第一个人类挑战试验Zika病毒定量研究将决定Zika病毒粒子的最小数量需要感染志愿者。研究人员的目标是找到一个可靠的剂量感染80%的志愿者。测试一个潜在的疫苗的功效会之后,在其他志愿者。
人类挑战试验有一个悠久的历史。我们都是一个著名的受益者,在1796年由爱德华·詹纳进行。英国医生感染他的园丁的儿子牛痘然后天花。牛痘保护8岁的孩子从天花。疫苗基于詹纳的发现到1980年全球根除天花。(D.A.亨德森,MD,英里每小时60,领导的成功的全球运动,后来担任学院院长。)
人类挑战试验的发展发挥了关键作用的疫苗和治疗伤寒、疟疾、霍乱和肺结核。Talaat观点等研究人类比动物实验更有用,因为,正如她所说,“动物”。She adds, "Animals are inbred, genetically similar. We're outbred. We're much more complex." She learned this lesson after working for years on an intranasal flu vaccine that induced robust immune response in mice and ferrets—but failed in humans.
研究人员越来越多地使用人类挑战模型审查候选疫苗和宿主-病原体相互作用更多地了解。一个2022系统综述在临床感染疾病发现308个这样的研究在1980年到2021年之间,有15046名志愿者。在94级不良事件在志愿者的研究,在5.6%和15.8%之间的参与者接受了“严重”事件,从复发呕吐的大肠杆菌研究急性心肌炎在呼吸道病毒研究。没有志愿者死亡。在背景,研究参与者有24小时获得医疗保健,这并不是罕见的静脉输液给志愿者在腹泻的研究。几次,志愿者已经送往医院街对面一个”无关的事件,“但没有人病得很重。
不像园丁的儿子,21世纪人类挑战志愿者先给知情同意。道德准则,世卫组织down-stipulate,这项研究的研究人员必须通知参与者的目的,其好处,保证隐私,撤销的权利,赔偿金额,要求志愿者。此外,德宾说,“我们给他们明确的指示的风险。”For a study of bacterial intestinal illness, for example, volunteers may have to tolerate fevers, stomach cramps, bloody diarrhea, dehydration, headaches, nausea, and vomiting. "We spend time going over the likelihood each thing will occur," says Durbin.
然而,人们仍然志愿者。为什么?
塞布丽娜说:“我们非常友好,德雷顿,坐标志愿者招聘新闻与广告在Craigslist在“一般劳动”和“演出”。"We let volunteers know how important they are, and that goes a long way toward recruitment."
一些志愿者不需要鼓励。“我们确实有常客,”德雷顿说。其中一个参与八个研究和来筛选自2006年以来的20倍。
但需要某种个性花几天或几周睡在一个四到六人的房间,无法离开单位或者看到游客试验的持续时间。像一个私人电话一样简单的事情可能需要躲在洗衣间。
有些人在他们远程工作。和每个人都可以享受便利设施,包括大屏幕电视、桌上足球和空中曲棍球表,工艺用品,和游戏;一些多米诺骨牌比赛变得激烈。午餐和晚餐都是满足。“我们有健康food-Mexican,黎巴嫩,中国,“Talaat说。“但是你必须后卫菲尔,以确保每个人都有机会得到一些。”
当然,钱是志愿服务的一个重要诱因,德雷顿说。即将到来的背景研究Zika病毒疾病的临床表现和病毒脱落志愿者将支付高达5525美元数检查会议,为期16天的住院,11后续访问。研究肠道疾病志贺氏菌病是支付4950美元为期10天的停留和四个或五个后续访问。
少数人做志愿服务为一种生活方式的研究,从研究学习,而另一些则出于有住在一个地方与登革热等疾病或Zika病毒。非营利提前1天,德宾说,促进志愿服务为人类挑战研究一种利他主义的表达,类似于捐一个肾。
“很多研究表明,利他主义是一个非常重要的因素,当人们注册临床试验和挑战的研究,”杰克艾伯特说提前1天的通讯联络主管。他试过2022年,喝“痢疾奶昔”志贺氏杆菌试验马里兰大学。持久的后三天的肠道疾病,艾伯特挑战的研究很感兴趣,他离开他的政策的工作提前1天。
他描述了自己的动机:“我得到报酬;我不是一个saint-I不得不接受无薪假期。但确实让我扣动扳机,我出生在美国,我的父亲是一个医生,一些宇宙彩票我从来没有担心疾病。”
今年圆两种疫苗研究人员明显进展他们帮助发展。
志贺氏杆菌疫苗的考题Talaat的团队在三期疗效试验在肯尼亚儿童。儿童特别容易受到细菌引起的腹泻疾病。全球志贺氏杆菌死亡率腹泻疾病的第二大原因是2016年在所有年龄,导致212000人死亡。
1月,德宾和怀特黑德得知他们的登革热疫苗在一起工作了20年是80%有效的3期临床试验中巴西和接种后免疫反应持续两年。杜宾的团队圆了人类挑战试验配方的确定疫苗对四种登革热病毒效果最好。
登革热已经在127个国家流行,科学家预测,气候变化将扩大其影响力。它到达巴西。“想想COVID当美国的早期医院泛滥,”德宾说。每个赛季登革热在巴西,她说,现场是相同的。
现在,一些制药公司从NIH许可证生产单剂登革热疫苗:包括Instituto Butantan在巴西Merck & co .)在美国,和公司在印度和台湾。
这些成功的志愿者的贡献,Talaat说。“我们学到了很多的研究。如果没有志愿者,我们不会有这些答案。”
