在现有的治疗方法中加入止血剂有望治疗罕见的心肺疾病

肺动脉高压(PAH)是一种影响心脏和肺部的严重进步性疾病，患者在现有治疗方法的基础上，通过六分钟步行测试，在步行距离方面有了显著改善，这是研究的主要终点，也是功能改善和减轻症状负担的有效替代品。此外，与接受标准治疗的患者相比，接受sotatercept的患者死亡或病情恶化的风险也降低了84%。

这项研究在美国心脏病学会的会议上发表年度科学会议和世界心脏病学大会一起。这项研究同时在线发表在新英格兰医学杂志在陈述时。

德国汉诺威医学院的Marius M. Hoeper医学博士是该研究的主要作者，他说:“这些结果确立了sotatercept作为一种治疗PAH的新方法与现有批准的治疗方法结合的临床效用。”“这确实是我们未来如何治疗多环芳烃的一个范式转变。”

多环芳烃是一种罕见的进行性疾病，由抑制肺小血管狭窄和瘢痕引起血液流动来自心脏的右侧，这会提高肺部的血压，迫使心脏更加努力地将血液泵入狭窄的动脉。小肺动脉的潜在结构变化是由生长抑制和生长促进介质(包括激活素)之间的不平衡引起的。多环芳烃常见于30至60岁的女性，约五分之一的患者有家族病史。多环芳烃的诊断经常被推迟，因为它的症状-呼吸急促（气促）例如，疲劳、脚部和腿部肿胀、头晕或晕厥、胸痛、心悸——这些症状与更常见的心肺疾病相似。

在全球范围内，有10多种药物被批准用于治疗多环芳烃。然而，尽管有多达三种药物的治疗，许多患者仍然有严重的症状。Hoeper说，这种疾病可以迅速发展，诊断后的中位生存期约为7年，这强调了开发新疗法的必要性。Sotatercept是一种首创的激活素信号传导抑制剂，通过阻断肺血管细胞之间的异常信号传导起作用，这可能导致疾病过程的部分逆转。

STELLAR三期试验在20个国家招募了323名PAH患者(中位年龄48岁，79%为女性)。在入组时，60%的患者有严重的症状尽管用了三种药物进行了最大限度的治疗。许多患者的呼吸短促非常严重，以至于轻微的活动，如走几步或爬一段楼梯，都会让他们上气不接下气。平均而言，患者在参加试验前已患有多环芳烃近9年。

患者被随机分配接受sotatercept或安慰剂皮下注射(皮下)每三周一次，除了他们的其他多环芳烃药物。试验是双盲的，这意味着在试验结束之前，患者和他们的医生都不知道谁在服用sotatercept或安慰剂。患者被随访的中位时间为7.5个月。

该试验的主要终点是患者在24周时6分钟步行距离的变化(称为6分钟步行距离或6MWD)。在接受sotatercept治疗的患者中，6分钟步行的平均改善为40.8米(134.5英尺，大约是一个典型城市街区的一半)，而接受安慰剂治疗的患者则没有任何改善。这种变化在统计上是显著的，超过了33米(约108英尺)的最小值，根据早期的研究，患者的行走能力有了明显的改善，Hoeper说。

这项研究有九个次要终点。满足了8个次要终点，包括疾病导致的功能损伤的a类测量;proBNP水平，反映心脏应变;还有一些生活质量的衡量标准。在2022年8月研究结束时测量的死亡时间或首次发生“临床恶化”事件(定义为任何原因导致的死亡、运动能力恶化或PAH住院治疗的组合)显示，索他西普组具有显著优势。

sotatercept组9例(5.5%)患者死亡或经历至少一次临床恶化事件，而安慰剂组为42例(26.3%)，风险降低了84%。经验证的PAH症状量表评分显示，服用sotatercept的患者在呼吸短促和疲劳等症状以及进行轻度家务劳动等活动的能力方面有统计学上的显著改善，而服用安慰剂的患者则没有任何改善。两组在认知和情感方面的得分，如思维清晰、感到悲伤或担忧，没有显著差异。

此外，sotatercept组的肺动脉压降低，或血压在肺部，比安慰剂组大13.9 mmHg。

“这是我们在接受过预处理的多环芳烃患者中所见过的最令人印象深刻的肺动脉压降低，”Hoeper说。“对我来说，这是最强烈的信号之一，表明我们真正实现了疾病在肺血管中的不利变化的一些回归。然而，这仍然是一个假设，我们需要在未来的研究中探索。”

总的来说，这种药物是安全的，耐受性良好。轻度鼻出血和牙龈出血是服用sotatercept患者最常见的不良反应。更多服用sotatercept的患者还出现了明显的毛细血管扩张，即毛细血管扩张，在皮肤上表现为红点，主要出现在胸部和面部。

其他不良反应包括血红蛋白水平升高和血小板计数降低。血小板是帮助血液凝固的血细胞，因此血小板减少会使患者容易出血。Hoeper说，这些不良反应在参与试验的患者中并不严重，并补充说，需要更长时间的随访来评估随着时间的推移的不良反应。

霍珀说:“对于任何患者可能会服用的药物，也许是终生服用，这种不良反应需要密切监测。”“尽管如此，我们在诊所看到的情况还是令人着迷的——经过肺移植评估的患者从移植名单上走了出来，患者重新回到了工作岗位，年轻的患者患病了大半辈子，开始了他们的第一份工作。(这种治疗方法)为进一步研究恢复正常肺部血流打开了大门。”

大多数试验参与者现在都参加了一项安全性和有效性的长期扩展研究，其中每个人，包括最初被分配到安慰剂组的人，都在接受sotatercept治疗。此外，正在进行的3期临床试验正在研究sotatercept在新诊断的PAH患者中的应用病人多环芳烃比STELLAR试验中的患者更严重。