研究发现神经类固醇缺陷会导致抑郁行为

最新一代的抗抑郁药通过模仿大脑产生的类固醇来缓解症状，以确保神经元有效地相互交流。这些神经类固醇是如何与抑郁症联系在一起的，以及它们为什么起作用还有待确定，但由塔夫茨大学医学院的科学家领导的一项小鼠研究发现，慢性压力会降低动物对这些重要分子，特别是异孕烯醇酮产生和反应的能力。这项研究发表在1月31日的杂志上生物精神病学．

“我们的研究结果表明，慢性压力导致的行为缺陷涉及神经类固醇合成和信号传导受损，”主要作者、生物医学科学研究生院神经科学博士生纳贾·沃尔顿说。“我们发现，老鼠慢性不可预知的应激对异孕烯醇酮的产生有损害基底外侧杏仁核这是大脑中调节情绪反应的关键区域。”

为了确认这种联系，沃尔顿和医学院马奎尔实验室的同事们使用CRISPR技术来调整异孕烯醇酮生产所需的酶。神经类固醇异常低水平的小鼠表现出与那些经历过慢性压力的小鼠一样的抑郁行为，而异孕烯醇酮异常高水平的小鼠则表现出对慢性压力的更强恢复力。

“这些发现的潜在意义表明，合成神经类固醇类似物可能对患有糖尿病的人产生有益的影响抑郁症因为它们能够针对导致这种情况的部分潜在神经病理学，”资深作者、医学院神经科学教授杰米·马奎尔说。

不到一半的病人重度抑郁症对经典抗抑郁药有反应，比如选择性血清素再摄取抑制剂众所周知，这些好处需要几周或几个月才能生效。“这项研究表明，内源性神经类固醇合成可能是一种替代治疗靶点，”Maguire说。

慢性压力如何影响负责产生异孕烯醇酮的基因，神经类固醇如何参与抑郁症的出现，以及基于神经类固醇的治疗如何对大脑有益，将是该小组未来工作的重点。“针对患有抑郁症或有抑郁症经历的人长期的压力在美国，这项研究可能会带来一些希望，即我们在理解导致精神疾病出现的神经生物学方面正在取得进展，”沃尔顿说。