新化合物抑制流感病毒复制

新化合物抑制流感病毒复制
宿主RNA被MTr1甲基化成成熟的cap1 RNA。流感病毒抓住成熟宿主RNA的帽部开始病毒复制。MTr1缺陷细胞或用MTr1抑制剂处理的细胞不会导致IAV复制。图源:冢本裕太/UKB

病毒利用宿主细胞的分子库进行复制。来自波恩大学卓越免疫感觉集群的研究人员与日本研究人员一起,希望利用这种方法来治疗流感。

波恩大学医院心血管免疫学研究所的Hiroki Kato教授领导的团队发现了一种化合物,可以抑制人体自身的甲基转移酶MTr1,从而限制甲基转移酶的复制.该化合物已被证明在肺组织制剂和小鼠研究中有效,并显示出与已批准的协同作用药物。研究人员的研究发表在该杂志上科学

为了复制,病毒需要一个.在那里,它们以核酸DNA或RNA的形式介绍它们的遗传信息。这些分子蓝图在宿主细胞中被用来产生新的病毒。为了区分外来的酸和自身的核酸,细胞使用一种标记系统。例如,它自己的RNA被标记上分子帽,表明它是无害的。这使得免疫系统能够对威胁做出特别的反应。

偷来的帽子

分子帽是一种甲基化核苷:附着在RNA链末端的小分子。以这种方式标记,RNA不会引发免疫反应。然而,如果细胞中存在缺乏帽结构的RNA,它就会被免疫受体RIG-I识别,免疫系统就会收到警报。

为了避免这种情况,流感病毒发展出了一种特殊的机制。它们从细胞RNA分子中窃取分子帽,并将其转移到自己的RNA中。这个过程被称为“抢帽”。

流感需要细胞酶进行复制

MTr1酶为细胞mRNA提供了帽状结构,因此起着细胞“核酸标签器”的作用。波恩大学医院心血管免疫学研究所的Hiroki Kato教授领导的研究小组已经能够证明流感病毒在多大程度上依赖于酶MTr1的功能。

该论文的主要作者冢本裕太说:“虽然其他病毒,如SARS-CoV-2,能够自己限制其RNA分子,但流感病毒依赖于窃取现有的限制。”“如果MTr1的功能在细胞中被破坏,就没有帽子可以转移到病毒RNA上。”因此,MTr1的活性对于流感病毒在细胞内的复制至关重要。

新型抑制剂抑制病毒复制

研究人员希望利用这种依赖性来治疗流感感染。为此,他们寻找特异性抑制MTr1的抑制剂。研究小组研究了受感染组织中的物质如何影响病毒颗粒的产生。他们在小鼠模型和人类肺组织制剂中都进行了测试。这些所谓的肺移植体来自于接受过肺部手术的病人。

波恩大学卓越免疫感觉集群成员Hiroki Kato教授报告说:“在数千个候选分子中,我们能够识别出一种在人类肺外植体和小鼠体内抑制MTr1的分子,从而减少流感的复制。”

该抑制剂是一种名为三氟甲基结核菌素(TFMT)的天然产物的衍生物,由链霉菌属细菌产生。Hiroki Kato教授说:“我们希望这项研究将导致新的流感治疗方法的发展。”

在目前的研究中,研究人员已经能够证明TFMT与已批准的药物一起对抗流感感染。甚至有可能在数目方面显示出明显的协同作用组织中产生的颗粒。

更多信息:Yuta Tsukamoto等人,抑制细胞RNA甲基转移酶消除流感病毒的封盖和复制,科学(2023)。DOI: 10.1126 / science.add0875www.science.org/doi/10.1126/science.add0875

期刊信息: 科学

所提供的波恩大学
引用:新化合物抑制流感病毒复制(2023,2月9日)检索自2023年2月11日//www.puressens.com/news/2023-02-compound-inhibits-influenza-virus-replication.html
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