新的研究指出T细胞参与自身免疫性疾病的AAV

许多自身免疫性疾病患者ANCA-associated血管炎(AAV)遭受疾病复发,尽管治疗的风险很高。卡罗林斯卡医学院研究人员已经确定了T细胞,导致肾组织的破坏AAV并建议患者T细胞筛选的可能性来识别高危个体。该研究发表在肾脏国际。

拉维•库马尔博士后研究员风湿病,医学系的桑纳,是研究人员之一:

研究显示什么?

ANCA-associated血管炎(AAV)是一种自身免疫性疾病影响血管,例如,在肺和肾脏,特点是自身抗体neutrophil-derived酶,蛋白酶3 (PR3)等基因遗传与MHC II级。T细胞识别PR3自体抗原的特性是不清楚。在这里,我们的研究表明,PR3 autoreactivity浓缩在CD4 + T细胞表达g蛋白耦合受体56 (GPR56),同事与细胞毒性。GPR56 + T细胞被发现在血液和肾脏的影响。T细胞受体(TCR)曲目PR3-reactive T细胞显示共享(公共)识别患者之间,暗示一个共同的“克隆”免疫反应。

为什么结果重要?

许多患者AAV,尤其是PR3-AAV遭受疾病的高危复发尽管治疗和今天这样的耀斑不能准确预测。我们发现存在GPR56 + CD4 + T细胞在肾脏活动性炎症局部组织破坏,表明他们的贡献可能揭示之前未被疾病机制。公共tcr的发现患者复发疾病之间鼓励我们探索的可能性T细胞筛查确定致病内存可以识别高危个体疾病复发。在更长的角度来看,未来疗法可以针对特定的这样的T细胞耗竭或改造免疫系统通过设计autoantigen-based疫苗。

你是怎么执行研究?

该研究利用基于多色流式细胞术immunophenotyping 72例AAV的T细胞。Autoreactive T细胞反应使用多色fluorospot试验筛选,而这些细胞的曲目是调查使用TCR测序single-sorted T细胞。的肾脏活检从七个病人筛查面前使用四色共焦显微镜GPR56 + T细胞。

你的研究的下一步是什么?

一个正在进行的研究工作是识别和验证多肽PR3,作为自身抗原与疾病患者的影响。的努力寻找临床效用化验检测这些反应T细胞及其在疾病发病机理同时使用患者样本,和人类T细胞受体建立转基因动物模型将是下一个焦点。