anti-COVID鼻接种疫苗的好处和挑战:法国方法的承诺
与普遍流行的看法相反,当前的疫苗的主要目的COVID-19完全是防止出现严重疾病的形式,以防止住院和死亡的风险…而不是阻止人与人之间的传播。要做到这一点,这将是必要的目标是所谓的消毒预防接种:只有这样的污染可以中断,允许阻止流感大流行。
如何达到这一水平的功效?一般来说,接种疫苗可以诱导免疫反应基于两种类型的细胞:T淋巴细胞,能够破坏感染细胞,B淋巴细胞产生抗体能够中和病毒(SARS-CoV-2 COVID)防止繁殖和感染新的健康细胞。
现有疫苗(包括mRNA)进行肌内,所谓的“系统性”:他们允许的激活在整个身体的免疫细胞,通过血液循环,这可以进一步达到受感染的器官。
有效,这种系统性免疫不允许一个高水平的动员B和T淋巴细胞在鼻腔和肺脏的促进快速和有效防范virus-blocking它,只要它的到来。
相反,一个鼻内接种诱发不仅系统性,而且当地的免疫响应直接,因此,门口SARS-CoV-2的条目。当地激活免疫细胞的鼻粘膜就能够克服病毒之间的与时间赛跑(中繁殖呼吸系统)和系统性的免疫系统(需要动员受感染的网站)。具体这粘膜疫苗将很快停止病毒并阻止其传播和复制的可能性在我们的有机体,从而避免传输和污染。
鼻接种疫苗的细节
第一次观察,我们说,只有鼻腔接种疫苗可以直接作用的病毒。但我们也应该提到它激活的免疫细胞(T和B淋巴细胞的鼻子,嘴巴和上呼吸道)不同于那些被传统(即激活。、系统性)肌内接种疫苗。此外:鼻接种诱导B淋巴细胞产生特定抗体,IgA (A型免疫球蛋白),只有非常微弱的诱发的肌内线路主要诱导B细胞产生免疫球蛋白(免疫球蛋白G型)。
值得注意:iga能力大于“捕获”病毒的免疫球蛋白来中和。iga的另一个优势:它们是“多才多艺”比免疫球蛋白,因此可以保持有效性的一个重要层面尽管病毒可能变异。所有这些原因,“粘膜疫苗接种将防止甚至温和形式的疾病和块inter-individual传播,达到杀菌的免疫力。
的喷雾疫苗疫苗是唯一的鼻内的例子吗疫苗可以在人类健康已收到营销授权(AMM)。这流感疫苗是基于一种减毒的致病病毒(流感),通过在美国和欧洲,和有吗肌肉内的疫苗的功效,超过儿童。然而,其有效性较低在成人由于他们已经获得的粘膜免疫,由于先前感染问题。的确,组成的病毒,这种疫苗是很快被当地地方反抗原病毒免疫力:使它不太可能有效地采取行动。
新的鼻疫苗的方法
我们的研究团队(BioMAP实验室联合University-INRAE ISP 1282研究中心),由Isabelle Dimier-Poisson教授在免疫学和粘膜疫苗接种已经认可的经验。根据我们的经验,我们在一个创新anti-COVID粘膜疫苗策略以应对其多个特异性。我们的候选疫苗是基于三个创新:
- 抗原:目标的病毒,它代表了心脏的疫苗。这是一个原始的融合蛋白,在我们实验室设计,由著名的峰值(S)病毒的蛋白质与另一个蛋白质,蛋白质(N)。这种融合策略允许我们的疫苗来保持其功效与不同的变异,因为它的目标的一些守恒的部分病毒,无论S蛋白的变化。
- 优化激活的黏膜免疫反应,抗原是包裹在“nano-carriers”。这些nano-carriers仅由糖聚合物分子,能够赋予粘膜粘附的原始属性允许最优管理我们的蛋白质。以这种方式不需要佐剂(可能创造炎症),从而减少副作用的风险。
- 最后一个关键元素,一个专门的交付系统,或喷雾,能有效地沉淀我们的疫苗鼻腔,精确的包含粘膜免疫细胞的区域。
鼻anti-COVID疫苗接种:我们在哪里?
其他球队都遵循这种类型的方法来开发anti-COVID疫苗由粘膜的路线。然而,仍然有很少的候选疫苗可以在人类。我们可以提到最近的两个例子(2022年9月),在中国和India-bearing记住,他们不使用鼻内路线严格意义上。第一次疫苗,目前被测试在中国是由吸入。CanSino生物制品疫苗已通过中国卫生当局作为升压剂来防止COVID-19的症状。它是基础,就像它的皮内,在一个重组腺病毒表达的蛋白质SARS-CoV-2和交付使用nebuliser通过口腔。因此需要一个特定的医疗设备,由于其病毒自然,即使衰减,提出了一种肺部炎症等副作用的风险。第二个印度卫生当局已批准:iNCOVACC,开发的巴拉特生物科技为主要免疫接种两剂管理通过鼻子。
这种鼻疫苗同样使用一个修改和减毒腺病毒SARS-CoV-2的突起蛋白。这种疫苗,由Michael s .钻石,大卫·t·克里尔(华盛顿大学)最近的主题出版提供临床前试验黑猩猩,显示出可喜的成果。然而,这个结果并不代表一个“真正”的鼻接种疫苗,因为它使用一个双重接种途径:鼻内和intrabronchial。以这种方式疫苗接种到肺部,潜在风险的炎症。这个临床结果应该谨慎考虑。同样值得注意的是,无论是中国还是印度尚未公布的人体临床研究的结果支持他们的决定,批准这些疫苗。无论考虑候选人的能力有效地管理疫苗配方通过鼻路线是一个挑战。
阿斯利康刚刚宣布10月令人失望的结果首次鼻疫苗的临床试验。这种活性的版本的注射疫苗(牛津大学的研究人员开发的)显示只在鼻腔粘膜疲软的抗体反应。的解释是,很大一部分的疫苗,它使用一个释放病毒,就不会达到目标并最终在消化道主要可以激活免疫系统的粘膜。关键,强调团队的这一最新候选疫苗,是喷雾系统的重要性。接种疫苗鼻腔政府显然需要考虑优化现场产品交付。
最后一个步骤我们的候选疫苗
我们的候选疫苗给优秀的结果对SARS-CoV-2的多个变种,预防疾病和重大限制的传播,在金本位制临床前模型(老鼠和仓鼠)。现在我们的目标是在人类临床试验验证其有效性,定于2023年。挑战,从临床到人类,是获取一个有效的免疫反应,尽管不同的疫苗交付:的确,在老鼠和仓鼠模型,疫苗及其交付使用微量吸液管沉积的鼻子诱导免疫不局限于鼻腔也达到肺的上部。
然而,在人类,我们想呆在鼻腔的水平,以限制一种免疫反应失控的风险会导致过分强势的肺部炎症反应(“细胞因子风暴”):目标是优化鼻粘膜的刺激系统。要做到这一点,我们希望我们的疫苗是完全存入鼻子的关键领域:巢的病毒感染和繁殖,在那里免疫细胞必须应对疫苗都位于(NALT的水平,或鼻相关淋巴组织,集中IgA-producing B淋巴细胞和T淋巴细胞)。
开发一个喷淋系统适用于鼻接种疫苗
小细节:疫苗喷雾是不同于经典治疗喷雾用于多个和重复使用。它必须提供一个非常精确的剂量针对粘膜免疫系统。从一开始我们的项目,我们开始工作的绝对前提和建立研发与两家公司的合作专业鼻内交付系统:Aptar制药和Medspray。喷雾系统的潜在有效性评估主要有两种方法:
- 体外,使用一个人造模型(鼻投),再现了人类鼻腔,使评估成为可能,添加荧光染料后,我们的疫苗配方如何存入不同的隔间。这个模型允许我们正确喷雾免疫系统最优目标关键地区的鼻粘膜。
- 体内,我们进行相对有效性测试各种喷雾系统的兔子(在黄金标准动物模型)来评估他们的能力产生一个最优的鼻粘膜疫苗反应(监管毒理测试的上下文中)。
我们的目标是选择最优鼻内交付系统未来临床试验的生物功效(尽管交付限制最大疫苗接种效果鼻腔)。此外,设计一个喷雾的低收入国家的想法,我们正在考虑经济约束,以确保它可以大规模生产降低成本。
