新疫苗针对危及生命的真菌感染

新疫苗针对危及生命的真菌感染
NXT-2免疫产生抗真菌交叉反应抗体。(A) NXT-2序列根据氨基酸类型(Clustal Omega)与肺孢子菌(PC.KEX1)、曲霉(AF.KEX1)、念珠菌(CA.KEX1)和隐球菌(CN.KEX1)的KEX1区域具有同源性。(B)每个KEX1变体对NXT-2和使用NXT-2a +明矾或PBS +明矾免疫的NHPs血浆开发的western blots的鉴定百分比。NXT-2a抗体与NXT-2 (Blot 1, lane 2), AF.KEX1 (Blot 1, lane 3), PC结合。NXT-2a抗体进一步结合到荚膜组织浆体KEX1 (HC.KEX2;Blot 2, lane 3), cocidioides immitis KEX1 (CI.KEX1;Blot 1, lane 4), Mucor circinelloides KEX1 (MC.KEX1;Blot 1, lane 5), Candida auris KEX1 (cauc .KEX1;Blot 1, lane 3)和C. neoformans KEX1 (CN.KEX1;(C)相对于NXT-2, ImageJ量化的% identity和% western Blot饱和度的相关性(P = 0.0009)。 Credit:PNAS的关系(2022)。DOI: 10.1093 / pnasnexus / pgac248

真菌感染每年导致150多万人死亡,而且没有疫苗可以预防

一个新的来自佐治亚大学的疫苗可能是第一个临床批准的预防侵袭性真菌感染的免疫,随着抗真菌药物耐药性的增加,这一问题越来越受到关注。

真菌感染每年导致全球150多万人死亡,造成数十亿美元的损失。此外,它们还使住院费用增加一倍,住院时间增加一倍,住院患者的死亡风险增加一倍佐治亚大学之前的一项研究

但目前还没有有效的疫苗来保护脆弱的患者免受真菌感染。

这项新研究的首席研究员凯伦·诺里斯(Karen Norris)说:“对这种预防和治疗的临床需求明显未得到满足,特别是在免疫功能低下的人群中。PNAS的关系兽医学院的教授。“在过去几年里,有侵袭性真菌感染风险的患者群体显著增加。”

旨在预防三种最常见的真菌病原体,这些病原体导致80%以上的致命真菌感染。该研究在四种临床前动物模型(包括非人灵长类动物)上测试了疫苗的功效。

研究人员在这项研究中采用了不同的免疫抑制模型,反映了与移植受者、艾滋病毒感染者或癌症患者类似的药物方案,这些患者都是风险最高的人群

该疫苗在每个模型中都能有效地产生保护性抗体。

“因为它针对三种不同的病原体,这种疫苗有可能在侵袭性真菌感染方面具有开创性,”诺里斯说,他也是该大学疫苗和免疫学中心的教师。目前正在计划开发该疫苗的第一阶段(人体)安全性试验。”

更多的人面临真菌感染的风险,而不仅仅是免疫功能低下

真菌感染最常见于免疫系统疾病患者,包括艾滋病毒不受控制的患者或因化疗或抗炎药物等治疗而导致免疫力受损的患者。

先前的研究诺里斯、博士后艾米丽·雷恩斯和公共卫生学院José Cordero在2022年的研究表明,高危人群近年来有所扩大。

该研究表明,糖尿病患者;(或慢性阻塞性肺病);或合并感染,如COVID-19、结核病或流感,同样有更高的风险发生真菌感染。

第一道防线通常是用唑类药物治疗,这是一种广谱抗真菌药物。但是抗真菌药的耐药性正在增长。因此,真菌感染变得越来越难以治疗,这使得预防变得更加关键,诺里斯说。

这种新疫苗针对三种最常见的真菌感染原因:曲霉菌、念珠菌和肺孢子菌。念珠菌尤其引起了医疗保健界越来越多的关注,因为不同菌株的真菌对多种药物产生了耐药性。

该疫苗在动物模型中显示出广泛的、交叉保护的抗真菌免疫,这对未来的临床试验来说是个好兆头。

“这是一个长期以来一直不发达的研究领域,”诺里斯说,他也是格鲁吉亚研究联盟免疫学和转化生物医学杰出学者。“这是一个非常庞大的人群,他们面临着入侵的风险在美国,尽管人们在研发疫苗方面做出了相当大的努力,但还没有一种疫苗获得批准。我们相信这是一种非常强有力的候选疫苗。”

更多信息:Emily Rayens等人,泛真菌疫苗在曲霉菌病、念珠菌病和肺囊虫病临床前模型中的免疫原性和保护效果,PNAS的关系(2022)。DOI: 10.1093 / pnasnexus / pgac248

期刊信息: PNAS的关系

所提供的佐治亚大学
引用:针对危及生命的真菌感染的新疫苗(2023年,1月31日)检索于2023年2月4日//www.puressens.com/news/2023-01-vaccine-life-threatening-fungal-infections.html
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