朝着无激素男性避孕药又迈出了有希望的一步

尽管节育已经存在了几十年，但几乎没有一种选择是专门针对精子细胞的。研究人员目前正在开发针对睾酮或以其他方式中断精子使卵子受精能力的方法，但这些方法可能并不适用于每个人。但现在，研究人员发表在药物化学杂志已经确定了一种新的候选分子，可以成为许多产生精子的人的有效的非激素避孕药。

此前，Gunda I. Georg和同事研究了非激素避孕方案，因为针对睾酮的方法会产生不必要的副作用。他们开发了一种针对特定维生素a受体的药物，发现它是一种高效的避孕药物，没有副作用。但是精子的形成涉及到很多蛋白质，探索多种选择将有助于增加一种蛋白质成功的可能性人体临床试验最终进入市场。

另一组蛋白质参与细胞周期是周期蛋白依赖性激酶(CDKs)，它在精子细胞产生和肿瘤发展中发挥作用。没有CDK2受体的小鼠是不育的，所以针对这种蛋白质的药物可以作为一种有效的避孕药物。它也有可能作为一种癌症治疗方法，因为在之前的研究中，抑制这种酶可以减缓肿瘤的生长。

然而，CDK2与其家族中的其他酶具有非常相似的形状，目前可用的抑制剂往往会通过意外结合其他酶而产生不良的脱靶效应。因此，葛格和她的团队希望开发一种可以选择性抑制CDK2的药物，作为另一种避孕选择。

该团队此前在CDK2中发现了一个未知的结合位点，以及一个商业上可用的染料分子成功地与它结合。以染料为起点，研究人员在目前的工作中筛选了数万种不同的化合物，以找到那些也能很好地结合口袋的化合物。他们将列表缩小到三个，选择一个进行进一步优化。

最好的版本被命名为EF-4-177，显示出较长的半衰期和良好的扩散到小鼠睾丸。在28天的暴露后，这些动物的精子计数下降了约45%。此外，EF-4-117与CDK2口袋的结合比染料强得多，使其成为迄今为止报道的该位点的最高亲和力抑制剂。研究人员说，这项工作证明了这种抑制剂在未来治疗应用中的潜力。