15-脱氧前列胺- j2诱导的钙信号通路促进细胞死亡

一篇新的研究论文发表在Oncotarget题为“15-脱氧前列胺- j2诱导的钙信号通路通过激活PERK、IP3R和线粒体通透性过渡孔促进细胞死亡。”

黑素瘤是美国最致命的皮肤癌。虽然免疫治疗检查点抑制剂和小分子激酶抑制剂已经显著提高了黑色素瘤患者的生存率，仍然需要新的或优化的治疗方法来改善结果。15- deoxyy -Δ12,14-prostamide J2 (15d-PMJ2)是一种实验性小分子，可选择性诱导内质网应激介导的细胞凋亡肿瘤细胞．此外，15d-PMJ2可以减少体内黑色素瘤的生长。

为了评估15d-PMJ2的化疗潜力，来自东卡罗莱纳大学和北卡罗来纳大学教堂山分校的研究人员试图揭示15d-PMJ2发挥其抗肿瘤活性的分子途径。

B16F10黑素瘤和JWF2鳞状细胞癌细胞系在预防ER或鳞状细胞癌的药物存在下培养氧化应激以及Ca^{2 +}通道阻滞剂来识别15d-PMJ2的机制细胞死亡．

研究人员说:“我们的数据表明，内质网应激蛋白PERK是15d- pmj2诱导的死亡所必需的。”

PERK激活触发了ER-resident Ca的释放^{2 +}通过IP3R敏感途径。钙动员增加导致线粒体钙^{2 +}线粒体通透性过渡孔(mPTP)打开，线粒体呼吸功能恶化。最后，研究人员表明，位于15d-PMJ2环戊酮环内的亲电双键是其活性所必需的。

作者总结说:“目前的研究确定PERK/IP3R/mPTP信号通路是15d-PMJ2抗肿瘤活性的机制。”