现场biotherapeutic产品降低了新生儿肺损伤的慢性肺部疾病的小鼠模型

两个因素导致肺部疾病支气管肺的发育不良,或桶,在极早产儿:高氧浓度,早产儿需要帮助他们出生后肺呼吸和微生物生态失调。

Charitharth Vivek Lal,医学博士和伯明翰阿拉巴马大学的同事曾表明,微生物存在于肺部极低出生体重婴儿出生后不久。他们还表明,发展严重的桶在这些婴儿与微生物生态失调表现为两类Gammaproteobacteria相对丰度增加,其中包括细菌如大肠杆菌和假单胞菌,减少门壁厚菌门,其中包括乳酸菌种类。

现在,为了从相关因果关系,他们报告2/1:人性化的小鼠模型肺微生物移植,和演示的使用现场biotherapeutic产品在长期的临床前模型肺部疾病。

UAB研究人员发现,实验微生物生态失调在这个模型中诱导氧化还原失衡和损害新生儿肺的老鼠,他们表明,肺损伤可以通过现场改善biotherapeutic三乳酸菌种细菌的混合物。

肺损伤肺微生物生态失调与恶化的机制是未知的;但大家都知道,Nrf2转录因子肺细胞控制基因调节氧化应激反应,可调节造成的肺损伤高氧气浓度。

所以拉尔和他的同事检测了假设的存在气道失调会减弱Nrf2-dependent抗氧化功能和导致更严重形式的桶。

大部分的研究使用了一个小说系列UAB人源化小鼠模型。在模型中,无菌的老鼠幼仔出生后接种一天然后接受正常的氧气浓度,称为normoxia,或高氧气浓度,称为氧过多,从产后天3 - 14所示。

在他们的研究发表在美国呼吸系统细胞和分子生物学》杂志上阿拉巴马大学的研究人员日前称,五个关键的发现。

首先,气管吸入物从极度早产的婴儿严重BPD-who也被证明有过多的Gammaproteobacteria-had增加proteobacterial内毒素水平和减少乳酸杆菌物种,与吸入物从年龄non-BPD婴儿。

接下来,在人性化的无菌的老鼠模型中,接种的幼崽的吸入物BPD-infants hyperoxia-induced肺损伤增加,相比与non-BPD婴儿接种小鼠吸入等。

第三,研究人员接种Gammaproteobacteria代表,大肠杆菌,在无菌的老鼠崽或与完整的微生物组老鼠幼崽。这在两个模型产生更严重的疾病,它改变了Nrf2-regulated抗氧化反应在无菌的氧过多老鼠。

第四,他们发现增加殖民的小鼠肺Lactobacilli-based住biotherapeutic产品潜在有利,或腰痛,减少肺损伤在野生型老鼠和老鼠都缺乏氧过多Nrf2基因。在野生型小鼠,两种抗氧化基因的表达受Nrf2增加,是一个有趣的发现,建议加强抗氧化反应可能至少部分通过Nrf2乳酸菌产生的途径。

为了验证这一点,研究人员最后发现人类支气管上皮细胞暴露在乳酸菌益生菌混合显示时间和剂量依赖性增加两个Nrf2途径抗氧化基因的表达,HMOX1 NQO1。

“我们的研究结果是最符合的模型中,一个不够保护微生物导致弱Nrf2-mediated肺抗氧化防御,”拉尔说。“Lactobacillus-based枸杞多糖似乎Nrf2通路的诱导物抗氧化活性,可能足以提供保护作用。此外,我们的体外实验表明,这可能源于枸杞多糖和支气管上皮细胞之间的直接互动。”

这表明患严重的桶的风险可能被修改通过使用一个适当的枸杞多糖。

小说“慢性肺部疾病是复杂的,和有针对性的治疗方法是合理的,”拉尔说。