阿尔茨海默症治疗的新靶点被发现gydF4y2Ba

这种蛋白与淀粉样蛋白β一起沉积在阿尔茨海默病患者的大脑血管中。DZNE的研究人员发现了这种所谓的共同聚集现象。他们的观察结果发表在gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba．gydF4y2Ba

麦丁在20多年前就为人所知，但它对疾病的影响以前被低估了。我们能够证明，麦丁显著增强了阿尔茨海默症患者血管的病理变化，”德国Zentrum网站Tübingen für神经退行性Erkrankungen (DZNE)的乔纳斯·内赫博士说，他领导了这项研究。gydF4y2Ba

位于Tübingen的Hertie临床脑研究研究所、Tübingen大学以及多个国际机构和合作伙伴也参与了这个长期项目。gydF4y2Ba

麦丁属于淀粉类。在这些蛋白质中，淀粉样蛋白β最为人所知，因为它在阿尔茨海默症患者的大脑中聚集在一起。然后这些聚集物作为所谓的斑块直接沉积在gydF4y2Ba大脑组织gydF4y2Ba，但也在其血管，从而破坏神经细胞和血管，分别。但是，虽然许多研究都集中在淀粉样蛋白β上，但medin并不是人们感兴趣的焦点。gydF4y2Ba

乔纳斯·内赫解释说:“几乎没有病理证据，也就是说，与麦冬素相关的临床显著发现，而这通常是对淀粉样蛋白进行更深入研究的先决条件。”gydF4y2Ba

然而，实际上，在几乎所有50岁以上的人的血管中都发现了医丁，使其成为已知的最常见的淀粉样蛋白。乔纳斯·内赫和他的团队最初发现，麦丁甚至会在衰老的小鼠中发育，并在两年前的gydF4y2Ba美国国家科学院院刊gydF4y2Ba．gydF4y2Ba

当时的研究发现，老鼠年龄越大，大脑血管中积聚的麦丁就越多。而且，当gydF4y2Ba大脑gydF4y2Ba变得活跃，并引发gydF4y2Ba血液供应gydF4y2Ba在美国，有麦迪丁沉淀的血管比没有麦迪丁沉淀的血管扩张更慢。然而，血管扩张的能力对于为大脑提供最佳的氧气和营养至关重要。gydF4y2Ba

在最新的研究结果中，研究人员在此基础上特别研究了阿尔茨海默氏症。首先，他们能够在阿尔茨海默氏症小鼠模型中显示，如果淀粉样蛋白-β也存在，那么麦丁在大脑血管中的积累会更强。重要的是，当分析患有阿尔茨海默氏症的器官捐赠者的脑组织时，这些发现得到了证实。gydF4y2Ba

然而，当对小鼠进行基因改造以防止medin的形成时，淀粉样蛋白β沉积明显减少，因此对血管的损伤也更少。gydF4y2Ba

Jonas Neher说:“全世界只有少数几个研究小组在研究麦丁。”最近，美国的一项研究报告称，阿尔茨海默症患者体内的麦丁水平可能会升高。然而，尚不清楚这种增加仅仅是该疾病的结果，还是其原因之一。gydF4y2Ba

“我们现在已经能够通过许多实验证明，麦丁实际上促进了阿尔茨海默症模型的血管病理，”内赫说。因此，麦丁沉积确实是血管损伤的一个原因。“这表明，麦丁是这种疾病的原因之一，”Neher说。gydF4y2Ba

在他们的研究中，研究人员对小鼠和阿尔茨海默症患者的组织切片进行染色，使特定的蛋白质可见。这使得他们能够证明医丁蛋白和淀粉样蛋白β一起沉积在大脑的血管中，共同定位是这个的专业术语。下一步，他们能够证明这两种淀粉样蛋白也会共同聚集，也就是说，形成混合沉积物。gydF4y2Ba

“令人惊讶的是，医丁直接与淀粉样蛋白β相互作用并促进其聚集——这是完全未知的，”Jonas Neher说。gydF4y2Ba

正是从这一洞察中，研究人员为开发一种新疗法带来了希望。他们总结道:“麦丁可以作为一种治疗靶点，以防止脑血管中淀粉样蛋白堆积导致的血管损伤和认知能力下降。”gydF4y2Ba

专家们毫无争议的是，除了淀粉样蛋白β在脑组织中的聚集外，血管改变也促进了阿尔茨海默病的发展，即血管功能下降或损伤。因此，针对斑块的治疗不仅会影响gydF4y2Ba血管gydF4y2Ba可以帮助病人。gydF4y2Ba

下一步，有必要确定医丁聚集物是否可以从治疗上去除，以及这种干预是否真的对认知表现有影响。科学家们首先想在小鼠模型上进行测试，因为这些模型能很好地反映阿尔茨海默症患者的病理变化。gydF4y2Ba