2022年10月20日

罕见骨病研究达到重要里程碑

马萨诸塞州陈医学院的一名研究人员在开发一种罕见的致残性骨病的基因疗法方面取得了重要的进展，在进行性纤维发育不良骨化症(FOP)的人源化小鼠模型和FOP患者源性细胞中进行了概念验证。这项研究发表在自然通讯．

这项工作由李微博罕见病研究所和Horae基因治疗中心的成员、风湿病科医学副教授Jae-Hyuck Shim博士领导，也是非营利组织国际FOP协会(IFOPA)的一项筹款活动的特色。

据Shim博士说，每136万到200万人中就有一人患有骨骼肌麻痹症。这种疾病的特征是骨的异常形成骨骼肌还有结缔组织。当肌肉或其他结缔组织受到任何创伤时，由此产生的炎症会导致肌肉形成像额外的骨架一样，逐渐锁住关节，导致僵硬和剧烈疼痛。小儿麻痹症通常发生在儿童身上。沈教授说:“FOP患者的平均寿命是40岁。

三年前，Shim的实验室与Penelope Booth Rockwell生物医学研究教授、微生物学和生理系统教授、Horae基因治疗中心主任和李微博罕见病研究所联合主任、微生物学和生理系统副教授高广平博士的实验室合作，开发了腺相关病毒(AAV)介导的FOP基ob欧宝直播nba因治疗。

他们的工作现在证明了AAV基因疗法是FOP小鼠创伤性和自发性骨外生长的有效抑制因子，Shim希望能将其转化为人类的临床治疗。

高博士说，“这是开创性的。到目前为止，还没有对FOP的治疗方法，我们的论文确实证明了这一概念。这可能是解决这种非常困难的疾病的有效方法。”

“与整个基因治疗领域相比，骨骼基因治疗一直相对不发达，主要是因为缺乏一种可以将治疗基因传递到骨细胞的骨特异性载体，”高教授继续说。“Shim博士和我已经开发了一种新的骨骼特异性AAV载体，使用这种载体，我们在证明基因疗法对人类骨骼疾病的临床前可行性方面真的取得了巨大飞跃。”

Shim回忆说，当他2016年来到马萨诸塞大学陈分校时，那里还没有可用的骨骼基因治疗系统。在与高的合作中，他发现通过骨靶向aav介导的传递，他可以通过移除骨形成抑制基因或骨破坏基因来制造更多的骨头，这可以治疗骨质疏松、骨折和炎症性关节炎引起的骨丢失。

因此，带着这个想法，他还探索了接近两种新的罕见的骨骼疾病，骨骼肌畸形和成骨不全症(OI)，也被称为脆性骨骼疾病，从互补的角度。他们的目标是去除导致骨性骨髓炎骨外生长的ACVR1突变基因，并用正常的ACVR1取代它。对于OI的治疗，COL1A1或2突变基因被正常的COL1A1或2取代。或者，ACVR1或COL1A1或2中的突变可以通过基因编辑机器进行校正。